Biomarcadores predictivos contra la insuficiencia cardiaca crónica
La insuficiencia cardiaca, al igual que otras muchas enfermedades, agrupa distintas afecciones que han de tratarse con fármacos específicos. Los mismos medicamentos que resultan muy beneficiosos para un grupo de pacientes pueden surtir un efecto limitado en otro grupo. El proyecto BIOSTAT-CHF (A systems biology study to tailored treatment in chronic heart failure) ha servido para determinar una serie de biomarcadores moleculares de personas que no responden a los tratamientos. Para el estudio se seleccionaron, en más de sesenta hospitales de trece países europeos, pacientes que presentaban indicios de empeoramiento de su insuficiencia cardiaca tras una estabilización inicial. Su tratamiento se optimizó en función de las directrices relativas a la insuficiencia cardíaca emitidas por la Sociedad Europea de Cardiología, las cuales contemplan un tratamiento con diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), beta bloqueadores y antagonistas de la aldosterona. Se recopilaron datos y muestras del antes y el después del tratamiento que se consideraron adecuados para la identificación de biomarcadores genómicos y proteómicos. Este trabajo se complementó con la redacción de protocolos sobre el análisis de biomarcadores y la logística implicada en el almacenado y el envío de muestras. Se estudiaron moléculas novedosas candidatas a considerarse biomarcadores, como la angiogenina, la osteopontina y la neuropilina. A partir de unas ochocientas mil variantes se llevó a cabo un estudio de asociación del genoma completo que permitió identificar las variantes que podrían estar involucradas en la respuesta clínica de los pacientes. Una relacionada con el cromosoma 11 indicó una asociación notable a escala de todo el genoma. A partir del análisis proteómico se creó un modelo de predicción del riesgo referente al desenlace clínico de los pacientes aquejados de insuficiencia cardiaca. Con ese modelo fue posible predecir la mortalidad, el ingreso hospitalario y ambos casos a la vez. El consorcio de BIOSTAT-CHF creará un modelo de riesgos para pacientes de insuficiencia cardiaca mucho más preciso y avanzado que el actual. Esta herramienta poseería una importancia enorme ya que un tratamiento personalizado permitirá reducir la medicación y por tanto los costes sanitarios. BIOSTAT-CHF ha proporcionado un modelo que permite prever la respuesta al tratamiento al conjugar parámetros demográficos, biomarcadores, un análisis del genoma completo y proteómica. Dado el inmenso tamaño de este ensayo, la amplísima recopilación de datos y la continua labor de análisis, aún está por evaluar el volumen de información que posee relevancia para el ámbito clínico. La identificación de aquellos pacientes que no responden satisfactoriamente al tratamiento podría conducir al desarrollo de terapias dirigidas contra la insuficiencia cardiaca.
Palabras clave
Biomarcadores, insuficiencia cardiaca crónica, genómica, proteómica, terapias dirigidas
