Una estrategia de genoterapia para curar una enfermedad de la piel
La EBDRes causada por mutaciones en el gen COL7A1. Este gen es responsable de la producción del colágeno tipo VII. El colágeno es esencial para mantener la estructura de la piel y asegurar la adherencia de las capas de la dermis y la epidermis. Actualmente, los protocolos para el tratamiento de pacientes con EBDR se limitan a procedimientos paliativos pero, dado el efecto socioeconómico de la atención sanitaria para la EBDR, se precisan tratamientos nuevos. El propósito del proyecto financiado con fondos europeos GENEGRAFT es utilizar equivalentes cutáneos autólogos que se han modificado genéticamente para expresar el colágeno del tipo VII. Su intención es lograr la expresión del gen COL7A1 mediante un vector retroviral «autoinactivable» seguro que se producirá en condiciones clínicas conformes a las buenas prácticas de fabricación. Tras la validación preclínica de esta técnica de terapia génica, los integrantes del consorcio pretenden aplicarla a humanos realizando un ensayo clínico de fase I y II. Hasta ahora han escogido como aptos a veintinueve pacientes europeos. Los diez mejores candidatos se analizarán en relación con su capacidad de proliferación de queratinocitos con vistas a seleccionar hasta seis de los candidatos más adecuados para realizar un ensayo. Los científicos participantes han especificado los reactivos necesarios y optimizado los protocolos para la obtención de los equivalentes cutáneos corregidos genéticamente a partir de células de los pacientes. Además, vigilarán la seguridad del injerto mediante pruebas frecuentes de control de la calidad. Por medio de ensayos ELISA y ELISPOT se evaluará la respuesta inmunitaria de los pacientes al colágeno de tipo VII. Con el fin de validar el proceso de producción de grandes equivalentes de piel hechos de queratinocitos y fibroblastos humanos normales, fueron trasplantados en la fascia de cerdos de ocho semanas de edad, con un seguimiento al cabo de un mes. Los resultados demostraron la formación de una epidermis bien diferenciada adherente a la dermis subyacente. Hasta ahora, los cirujanos han validado el procedimiento de producción, la manipulación y transporte de grandes equivalentes de piel, el procedimiento quirúrgico, y el pegamento quirúrgico que se usará para mejorar la adherencia del trasplante a la fascia subyacente. En suma, la nueva técnica propuesta por GENEGRAFT soluciona la diversidad clínica y molecular de los pacientes que sufren EBDR. Tiene un gran potencial para ofrecer una solución segura y permanente para los pacientes EBDR que pasa por modificar genéticamente e injertar células autólogas de la piel.
Palabras clave
Terapia génica, epidermólisis bullosa distrófica recesiva, ampollas de la piel, colágeno, vector retroviral
