Terapia genowa chorób skóry
REBD jest powodowana przez mutacje genu COL7A1. Gen COL7A1 jest odpowiedzialny za produkcję kolagenu typu VII. Kolagen jest niezwykle istotny dla utrzymania struktury skóry i zapewnienia przylegania warstw skóry właściwej i naskórka. Obecne protokoły leczenia pacjentów z REBD ograniczają się do procedur paliatywnych, lecz biorąc pod uwagę społecznoekonomiczny wpływ opieki medycznej nad pacjentami z REBD, wymagana jest nowatorska terapia. Członkowie finansowanego przez UE projektu GENEGRAFT wysunęli propozycję użycia autologicznych zamienników skóry, które są genetycznie zmodyfikowane w sposób umożliwiający ekspresję kolagenu typu VII. Plan obejmuje ekspresję genu COL7A1 poprzez bezpieczny, samodezaktywujący się wektor retrowirusowy, który będzie produkowany w warunkach klinicznej dobrej praktyki wytwórczej. Po walidacji przedklinicznej niniejszej terapii genowej członkowie konsorcjum chcą przeprowadzić badania kliniczne I/II fazy na ludziach. Jak dotąd znaleziono w Europie 42 pacjentów spełniający niezbędne warunki. Najlepszych 10 kandydatów będzie badanych pod kątem ilości proliferujących keranocytów i na tej podstawie naukowcy dokonają ostatecznego wyboru do 6 pacjentów najbardziej odpowiednich do badań klinicznych. Naukowcy zidentyfikowali wymagane odczynniki i zoptymalizowali protokoły do tworzenia genetycznie poprawionych zamienników skóry z komórek pacjentów. Co więcej, badacze będą monitorować bezpieczeństwo przeszczepu poprzez wykonywanie systematycznych testów kontroli jakości. Odpowiedzi immunologiczne pacjentów na kolagen typu VII będą oceniane w testach ELISA i ELISPOT. W celu walidacji procesu produkcyjnego dużych zamienników skóry, zbudowanych ze zdrowych ludzkich keranocytów i fibroblastów, zostały one przeszczepione na powięzi ośmiotygodniowej świni i śledzone przez 1 miesiąc. Wyniki pokazały formowanie dobrze odróżnicowanego naskórka przylegającego do leżącej pod nim skóry właściwej. Chirurdzy dokonali jak dotąd walidacji procedury pobierania, przechowywania i transportu dużych zamienników skóry, zabiegu chirurgicznego oraz kleju chirurgicznego polepszającego przylegania przeszczepu do leżącej pod nim powięzi. Reasumując, nowa strategia zaproponowana przez uczestników projektu GENEGRAFT jest adresowana do różnych pod względem klinicznym i molekularnym pacjentów cierpiących na REBD. Genetyczna modyfikacja i przeszczepienie autologicznych komórek skóry może stanowić bezpieczną metodę leczenia REBD.
Słowa kluczowe
Terapia genowa, recesywne pęcherzowe oddzielanie naskórka, powstawanie pęcherzy skórnych, kolagen, wektor retrowirusowy
