Nutzen von natürlichen Killerzellen für Autoimmunerkrankungen
Antikörper lösen die natürlichen Killerzellen (NK) des Immunsystems aus, um erkrankte Targetzellen (B-Zellen) über antikörperabhängige Zellzytotoxizität (Antibody-Dependent Cell Cytotoxicity, ADCC) direkt abzutöten. Die Molekulardynamik von ADCC und die Mittel, mit denen konstruierte Mabs ADCC induzieren, bleibt jedoch unklar. Das EU-finanzierte ADCC-Projekt hat Immunsynapsen (IS) während der antikörperbedingten Abtötung bildlich dargestellt, um Einblicke in die Entwicklung von Antikörpern zur Verfügung zu stellen, die für die Behandlung optimiert sind. Mitglieder des ADCC-Projekts haben modernste, hochauflösende Mikroskopien verwendet, um IS bildlich darzustellen und Modellsysteme zu entwickeln. Rituximab ist ein leistungsstarker Mab, der die Abtötung von B-Zellen durch Targeting des CD20-Proteins auf der Oberfläche der B-Zellen ermöglicht. Das Arzneimittel funktioniert, indem es NK-Zellen auslöst, um erkrankte, mit Rituximab beschichtete B-Zellen abzutöten. Die IS-Bildgebung hat wichtige strukturelle Veränderungen gezeigt, die die Immunzellkommunikation während der antikörperbedingten Abtötung steuern. Untersucht wurde das Verhalten der mit Rituximab kultivierten, menschlichen B- und NK-Zellen. Dieses Arzneimittel verursachte eine CD20-Clusterbildung, was zur B-Zellen-Polarisation führte. Dieser Polarisationseffekt wurde bei anderen Arzneimitteln, die auf die CD20-Proteine in B-Zellen abzielten, nicht beobachtet. Die Polarisation von B-Zellen könnte die höhere Wirksamkeit von Rituximab bei der Regulierung von ADCC erklären. Die Ergebnisse des ADCC-Projekts haben einen wichtigen Aspekt bei der Entwicklung von Mab-Arzneimitteln aufgedeckt: zelluläre Polarisation. Versprechende Antikörper könnten auf ihre Fähigkeit hin gescreent werden, die zelluläre Polarisation zu induzieren und die Ziel-Antigen-Organisation für eine bessere ADCC zu modifizieren. Die Möglichkeit, Polarisation zu induzieren, könnte daher ein Prädiktor für die Arzneimittelwirksamkeit in zielgerichteten Behandlungen sein.
