Projektbeschreibung
X-Chromosom-Inaktivierung beim Menschen
Unter X-Chromosom-Inaktivierung (XCI) wird die stabile, aber reversible Stilllegung eines der beiden X-Chromosome verstanden. Dieser Vorgang spielt bei der weiblichen Entwicklung eine entscheidende Rolle und wird mit geschlechtsspezifischen Merkmalen und Anfälligkeiten gegenüber diversen Erkrankungen in Zusammenhang gebracht. Obwohl das Wissen über die menschliche XCI-Dynamik und ihre Kontrolle für die menschliche Gesundheit von wesentlicher Bedeutung ist, weiß die Wissenschaft erst wenig darüber. Das EU-finanzierte Projekt XCYCLE zielt darauf ab, die molekularen und zellulären Mechanismen der menschlichen X-Chromosom-Inaktivierung zu entschlüsseln, um die menschliche Entwicklung und geschlechtsspezifische Erkrankungen besser zu verstehen. XCYCLE wird mithilfe von menschlichen embryonalen Stammzellen und modernsten Kulturmethoden die Frühphasen der Entwicklung und Organogenese nachahmen. Dadurch strebt das Projekt an, neue Erkenntnisse über verschiedene Aspekte der X-Chromosom-Inaktivierung zu gewinnen: die Schritte, die ihr vorausgehen, die Initiierung der XCI, ihre Aufrechterhaltung in Geweben und ihre Reversion in der Keimbahn.
Ziel
The X chromosome is subjected to a formidable degree of concerted gene regulation, with appropriate dosage of X-linked expression in female mammals being ensured by the stable yet reversible inactivation of one of the two copies. The process of X chromosome inactivation (XCI) is critical for female development and linked to sex-specific traits and susceptibilities to various diseases. Well characterized in rodents, there is remarkably little knowledge of how XCI is articulated and controlled in humans, despite its major implication for human health.
Here we propose to model in vitro the whole XCI cycle in humans to gain novel and high resolution insights into the key steps of the process and to identify critical actors and mechanisms We will exploit human embryonic stem cells and recent culture methods to mimic the early stage of development as well as more advanced organogenesis. This will allow us to investigate the four phases of XCI: (i) the steps that precede XCI (ii) its initiation, (iii) its maintenance in tissues including the hematopoietic system and intestinal organoids and (iv) its reversion in the germline. We will implement a combination of exploratory and mechanistic approaches integrating single cell analyses, CRISPR/Cas9 genome editing and genetic screens to build a comprehensive spatiotemporal map of X-chromosome activity across the human life cycle, to screen for regulators of each phase and to assess the importance of XCI and appropriate X-linked gene dosage to tissue development and homeostasis. Using an innovative set of approaches, we hope to challenge the general principles of XCI that were formerly defined in model organisms and to unravel human-specific features of XCI that could serve as new research paradigms in developmental epigenetics. The molecular and cellular understanding of human XCI that this project should provide is a fundamental pre-requisite to further understand the principles of human development and sex-specific diseases.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Entwicklungsbiologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Zelltechnik Stammzelle
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Vererbung
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Chromosom
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin medizinische Genetik
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2020-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75794 PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.