Opis projektu
Inaktywacja chromosomu X u ludzi
Proces inaktywacji chromosomu X (ang. X chromosome inactivation, XCI), czyli stabilnego, ale odwracalnego wyciszenia jednego z dwóch chromosomów X, ma kluczowe znaczenie dla rozwinięcia się u osobnika płci żeńskiej i wiąże się z cechami płciowymi oraz podatnością na różne choroby. Obecna wiedza na temat dynamiki i kontroli XCI u ludzi jest ograniczona, mimo że ma to duże znaczenie w kontekście zdrowia człowieka. Celem finansowanego ze środków UE projektu XCYCLE jest wyjaśnienie molekularnych i komórkowych mechanizmów XCI u ludzi, aby lepiej zrozumieć rozwój człowieka i choroby związane z płcią. Zespół projektu XCYCLE wykorzysta ludzkie embrionalne komórki macierzyste oraz najnowsze metody hodowli w celu odwzorowania wczesnych etapów rozwoju i organogenezy, co pozwoli na poznanie faz poprzedzających proces XCI, jego inicjacji, utrzymania w tkankach i powrotu do linii zarodkowej.
Cel
The X chromosome is subjected to a formidable degree of concerted gene regulation, with appropriate dosage of X-linked expression in female mammals being ensured by the stable yet reversible inactivation of one of the two copies. The process of X chromosome inactivation (XCI) is critical for female development and linked to sex-specific traits and susceptibilities to various diseases. Well characterized in rodents, there is remarkably little knowledge of how XCI is articulated and controlled in humans, despite its major implication for human health.
Here we propose to model in vitro the whole XCI cycle in humans to gain novel and high resolution insights into the key steps of the process and to identify critical actors and mechanisms We will exploit human embryonic stem cells and recent culture methods to mimic the early stage of development as well as more advanced organogenesis. This will allow us to investigate the four phases of XCI: (i) the steps that precede XCI (ii) its initiation, (iii) its maintenance in tissues including the hematopoietic system and intestinal organoids and (iv) its reversion in the germline. We will implement a combination of exploratory and mechanistic approaches integrating single cell analyses, CRISPR/Cas9 genome editing and genetic screens to build a comprehensive spatiotemporal map of X-chromosome activity across the human life cycle, to screen for regulators of each phase and to assess the importance of XCI and appropriate X-linked gene dosage to tissue development and homeostasis. Using an innovative set of approaches, we hope to challenge the general principles of XCI that were formerly defined in model organisms and to unravel human-specific features of XCI that could serve as new research paradigms in developmental epigenetics. The molecular and cellular understanding of human XCI that this project should provide is a fundamental pre-requisite to further understand the principles of human development and sex-specific diseases.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez zespół projektowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez zespół projektowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biologia rozwoju
- medycyna i nauki o zdrowiu biotechnologia medyczna technologie komórkowe komórki macierzyste
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka dziedziczność
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka chromosomy
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna genetyka medyczna
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
ERC-ADG - Advanced Grant
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2020-ADG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
75794 PARIS
Francja
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.