Projektbeschreibung
Bessere Behandlungsergebnisse für Menschen mit fortgeschrittenen Lebererkrankungen
Das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte Projekt FIBCAN wird innovative Lösungen für Fibrose und Leberkrebs, eine der tödlichsten Krebsarten weltweit, erforschen. Das hepatozelluläre Karzinom ist die am häufigsten auftretende Art von primärem Leberkrebs und führt in fast allen Fällen zu einer fortgeschrittenen Leberfibrose. Vor diesem Hintergrund wird FIBCAN dringend nötige Ziele zur Prävention und Behandlung von fibrosebedingten Leberkrebserkrankungen ermitteln. Konkret wird es Claudin-1 als Ziel zur Prävention und Behandlung von fibrosebedingten hepatozellulären Karzinomen untersuchen. Studien belegen einen Zusammenhang zwischen Claudin-1, Leberfibrose und der Hepatokarzinogenese sowie der allgemeinen Sterberate und leberbedingten Todesfällen. Das Projektteam rechnet damit, neue therapeutische Strategien zur weiteren klinischen Entwicklung bereitstellen zu können.
Ziel
Advanced liver diseases such as cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC) are major challenges for global health. HCC is the second leading and fastest rising cause of cancer death worldwide. Viral and metabolic liver disease are the main risk factors for HCC, which nearly always arises in advanced liver fibrosis. For metabolic liver disease approved therapies are absent. Cure or suppression of viral infection cannot eliminate the HCC risk in patients with advanced fibrosis. Despite significant progress, therapeutic options for established HCC are still limited in efficacy and safety. Importantly, patient survival in HCC is dependent on the underlying fibrotic liver disease which is not targeted by approved HCC therapies. Addressing these unmet medical needs, FIBCAN aims to identify urgently needed targets for prevention and treatment of fibrosis-driven liver cancer. A key focus of FIBCAN will be the investigation of Claudin-1 as a previously undiscovered target for prevention and treatment of fibrosis-driven HCC. Our own data obtained in patient-derived model systems and tissues provide solid evidence that Claudin-1 is implicated in liver fibrosis and hepatocarcinogenesis, and overall and liver-specific patient death. To discover novel targets, we will apply a liver disease discovery platform modeling the clinical cell circuits of cirrhotic patients progressing to HCC combined with single cell RNA-seq and spatial transcriptomics of patient tissues. Proof-of-concept studies of target-specific compounds combined with biomarker discovery in cutting-edge patient-derived model systems will deliver novel strategies for further clinical development. A strong collaboration with pharma will lead to rapid translation of the FIBCAN program into the clinic. By delivering urgently needed therapeutic strategies for advanced liver disease and HCC, this proposal will have a marked impact on the management and outcome of patients with advanced liver disease in Europe and beyond.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2020-ADG
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Frankreich