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Targeted strategies for prevention and treatment of fibrosis-associated liver cancer

Descrizione del progetto

Migliorare gli esiti per i pazienti affetti da malattie epatiche in stadio avanzato

Il progetto FIBCAN, finanziato dall’UE, ricercherà soluzioni innovative per la fibrosi e il cancro al fegato, uno dei più letali al mondo. Il carcinoma epatocellulare è il tipo più comune di cancro al fegato primario, che quasi sempre causa fibrosi epatica avanzata. In tale contesto, FIBCAN identificherà gli obiettivi, urgentemente necessari, per la prevenzione e il trattamento del cancro al fegato dovuto alla fibrosi. Nello specifico, effettuerà ricerche su Claudin-1 quale bersaglio per la prevenzione e il trattamento del carcinoma epatocellulare dovuto alla fibrosi. Alcuni studi mostrano infatti un collegamento tra Claudin-1 e la fibrosi epatica, l’epatocarcinogenesi e la morte dei pazienti per cause correlate al fegato. Ci si attende che questo progetto fornisca nuove strategie terapeutiche per permettere lo sviluppo clinico futuro.

Obiettivo

Advanced liver diseases such as cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC) are major challenges for global health. HCC is the second leading and fastest rising cause of cancer death worldwide. Viral and metabolic liver disease are the main risk factors for HCC, which nearly always arises in advanced liver fibrosis. For metabolic liver disease approved therapies are absent. Cure or suppression of viral infection cannot eliminate the HCC risk in patients with advanced fibrosis. Despite significant progress, therapeutic options for established HCC are still limited in efficacy and safety. Importantly, patient survival in HCC is dependent on the underlying fibrotic liver disease which is not targeted by approved HCC therapies. Addressing these unmet medical needs, FIBCAN aims to identify urgently needed targets for prevention and treatment of fibrosis-driven liver cancer. A key focus of FIBCAN will be the investigation of Claudin-1 as a previously undiscovered target for prevention and treatment of fibrosis-driven HCC. Our own data obtained in patient-derived model systems and tissues provide solid evidence that Claudin-1 is implicated in liver fibrosis and hepatocarcinogenesis, and overall and liver-specific patient death. To discover novel targets, we will apply a liver disease discovery platform modeling the clinical cell circuits of cirrhotic patients progressing to HCC combined with single cell RNA-seq and spatial transcriptomics of patient tissues. Proof-of-concept studies of target-specific compounds combined with biomarker discovery in cutting-edge patient-derived model systems will deliver novel strategies for further clinical development. A strong collaboration with pharma will lead to rapid translation of the FIBCAN program into the clinic. By delivering urgently needed therapeutic strategies for advanced liver disease and HCC, this proposal will have a marked impact on the management and outcome of patients with advanced liver disease in Europe and beyond.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Meccanismo di finanziamento

ERC-ADG -

Istituzione ospitante

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contributo netto dell'UE
€ 2 125 000,00
Indirizzo
RUE DE TOLBIAC 101
75654 Paris
Francia

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Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Organizzazioni di ricerca
Collegamenti
Costo totale
€ 2 125 000,00

Beneficiari (2)