Descrizione del progetto
Informazioni sulla rete di proteine nel cancro
Le proteine della famiglia TRIM (motivo tripartito) sono conosciute per la loro funzione di modifica post-traslazionale. Tali proteine sono conservate a livello evolutivo e oltre 70 di queste sono presenti negli esseri umani ricoprendo ruoli in diversi processi biologici che spaziano dalla regolazione delle cellule immunitarie alla proliferazione e alla riparazione del DNA. Il progetto TRIM MAGE complexes, finanziato dall’UE, sta lavorando su TRIM28, riscontrata in cellule tumorali. I ricercatori sono particolarmente interessati a delineare l’interazione di TRIM28 con le proteine antigene del melanoma (MAGE) e la sua successiva attivazione per opera di quest’ultime. Il team condurrà una caratterizzazione biofisica e strutturale di tale interazione, che si presume rivelerà nuove informazioni sulla rete di proteine nel cancro.
Obiettivo
TRIM family proteins are RING-type E3 ubiquitin ligases with important roles in immune responses, autophagy and cellular signalling. They are characterised by the presence of an N-terminal tripartite motif that harbours the catalytic RING domain and a C-terminal variable substrate-binding domain. TRIM28/KAP1 is a unique family member that is better known for its role in transcriptional repression, which is mediated via its C-terminal PHD-Bromo domains. Nevertheless, ubiquitination activity has been described for TRIM28, especially in cancer cells, in conjunction with Melanoma Antigen (MAGE) proteins. MAGE proteins are aberrantly expressed in many cancer types and have been proposed to regulate and activate TRIM28 E3 activity to mediate proteasomal degradation of prominent targets, including p53 and AMPK. Cellular and molecular details of TRIM28 MAGE-dependent ligase activity remain unknown. Furthermore, it is unclear, how the interplay between the two functions of TRIM28 is regulated and how the protein E3 ligase activity is supressed when recruited as part of transcriptional silencing complexes.
I want to use a multi-disciplinary approach and combine unbiased proteomic studies with in vitro biochemical, biophysical and structural experiments to study MAGE-dependent regulation of TRIM28 E3 ligase activity. I aim to identify cellular signals such as posttranslational modifications and interaction partners that can both modulate MAGE-TRIM28 complexes and regulate the interplay between the transcriptional and the E3 ligase activity. By combining these findings with structural and mechanistic studies, I will uncover how MAGE proteins modulate substrate recognition, E2 recruitment and ligase activity of TRIM28, and create a model of MAGE-TRIM28 function.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2020
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
NW1 1AT London
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.