Projektbeschreibung
Den Zelleintrittsmechanismen für Coronaviren unterschiedlicher Pathogenität auf der Spur
Coronaviren (CoV) haben bereits mehrere Ausbrüche bewirkt. Auch die aktuelle weltweite Pandemie. Einige Viren dieser Familie verursachen nur leichte Erkrankungsformen. Über die Gründe für die unterschiedlichen Schweregrade ist jedoch kaum etwas bekannt. Coronaviren heften sich mittels einer spezifischen Wechselwirkung zwischen dem viralen Spike-Glykoprotein (CoV-S) und Rezeptoren auf der Zelloberfläche an die Zellen an. Das EU-finanzierte Projekt CoVentry untersucht nun den frühen Eintrittsmechanismus von CoV-SARS, CoV-SARS2 und hCoV-NL63, d. h. von Virusvarianten mit unterschiedlicher Pathogenität, die denselben Zellrezeptor, das Angiotensin-konvertierende Enzym 2, nutzen. Das Projekt konzentriert sich auf die Charakterisierung der Interaktionen der Viren mit der Zelloberfläche, einschließlich der Bindungen zwischen den verschiedenen Coronavirus-Varianten und den einzelnen Membrankomponenten sowie multivalenten Interaktionen an der Zelloberfläche.
Ziel
Coronaviruses (CoV) have been responsible for several severe viral outbreaks culminating in the current global pandemic. However, some viruses of this family are widespread and only cause mild conditions, like the common cold. The origin of the significant variation in the severity of the CoV-related diseases is still poorly understood. Recent studies have suggested that the strength of the interaction between the virus and the cell surface during the early stages of virus entry could play an important role. CoVs attachment to the plasma membrane is mediated by the specific interaction between the viral spike glycoprotein (CoV-S) and receptors found on the cell surface. In addition, several CoVs have been shown to interact with the cellular glycocalyx during the early attachment to the cell surface. In this proposal, I describe the study of the early entry mechanism of CoV-SARS, CoV-SARS2, and hCoV-NL63 which all target the same cellular receptor, angiotensin-converting enzyme 2, while strongly varying in their pathogenicity. The study focuses on the dynamics, kinetics and strength of the interaction of these viruses with the cell surface. It employs an incremental approach, from the study of the bond between individual CoV-S and single membrane components to multivalent interactions between the virion and the cell surface. A wide array of biophysical (e.g. single-particle tracking, and optical tweezer) and biological (e.g. viral pseudotypes) techniques are used, combining the host’s and my expertise. This multidisciplinary project will result in a unique and comprehensive characterisation of the interactions taking place during CoV-entry, it will elucidate the difference between viral species, and it will give insights into the origin of the observed differences in pathogenicity. In addition, this work will strengthen and expand my experience and network in the virology and biophysics fields, significantly improving my career prospects as an independent researcher.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
- NaturwissenschaftenBiowissenschaftenMikrobiologieVirologie
- Medizin- und GesundheitswissenschaftenGesundheitswissenschaftenöffentliche GesundheitEpidemiologiePandemien
- Medizin- und GesundheitswissenschaftenGesundheitswissenschaftenInfektionskrankheitRNS-VirusCoronavirus
- NaturwissenschaftenBiowissenschaftenBiophysik
- NaturwissenschaftenBiowissenschaftenBiochemieBiomoleküleProteineEnzym
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordinator
901 87 Umea
Schweden