Opis projektu
Badanie mechanizmów przenikania do komórki koronawirusów o różnej chorobotwórczości
Koronawirusy były przyczyną szeregu epidemii, w tym obecnej globalnej pandemii. Niektóre wirusy z tej rodziny powodują jedynie łagodne dolegliwości i nie wiadomo, skąd wynikają różnice w nasileniu objawów chorobowych. Koronawirusy przyłączają się do komórek poprzez specyficzną interakcję pomiędzy białkiem szczytowym S (CoV-S) a receptorami na powierzchni komórki. Zespół finansowanego przez UE projektu CoVentry bada mechanizm wczesnego wnikania CoV-SARS, CoV-SARS2 i hCoV-NL63, wariantów o różnej chorobotwórczości, które mają ten sam receptor komórkowy – enzym konwertujący angiotensynę 2. Prace skupiają się na scharakteryzowaniu oddziaływań wirusów z powierzchnią komórki, w tym wiązań pomiędzy poszczególnymi białkami CoV-S i pojedynczymi elementami błony oraz oddziaływań wielowalencyjnych na powierzchni komórki.
Cel
Coronaviruses (CoV) have been responsible for several severe viral outbreaks culminating in the current global pandemic. However, some viruses of this family are widespread and only cause mild conditions, like the common cold. The origin of the significant variation in the severity of the CoV-related diseases is still poorly understood. Recent studies have suggested that the strength of the interaction between the virus and the cell surface during the early stages of virus entry could play an important role. CoVs attachment to the plasma membrane is mediated by the specific interaction between the viral spike glycoprotein (CoV-S) and receptors found on the cell surface. In addition, several CoVs have been shown to interact with the cellular glycocalyx during the early attachment to the cell surface. In this proposal, I describe the study of the early entry mechanism of CoV-SARS, CoV-SARS2, and hCoV-NL63 which all target the same cellular receptor, angiotensin-converting enzyme 2, while strongly varying in their pathogenicity. The study focuses on the dynamics, kinetics and strength of the interaction of these viruses with the cell surface. It employs an incremental approach, from the study of the bond between individual CoV-S and single membrane components to multivalent interactions between the virion and the cell surface. A wide array of biophysical (e.g. single-particle tracking, and optical tweezer) and biological (e.g. viral pseudotypes) techniques are used, combining the host’s and my expertise. This multidisciplinary project will result in a unique and comprehensive characterisation of the interactions taking place during CoV-entry, it will elucidate the difference between viral species, and it will give insights into the origin of the observed differences in pathogenicity. In addition, this work will strengthen and expand my experience and network in the virology and biophysics fields, significantly improving my career prospects as an independent researcher.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznemikrobiologiawirusologia
- medycyna i nauki o zdrowiunauki o zdrowiuzdrowie publiczne i środowiskoweepidemiologiapandemie
- medycyna i nauki o zdrowiunauki o zdrowiuchoroby zakaźnewirus RNAkoronawirusy
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiofizyka
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałkaenzymy
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
901 87 Umea
Szwecja