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The impact of hyperammonemia in viral infection pathophysiology

Descrizione del progetto

Ammoniaca nella risposta immunitaria antivirale

Oltre a essere un prodotto di scarto neurotossico, l’ammoniaca è anche coinvolta nella produzione di energia, nonché nella proliferazione e sopravvivenza cellulare. Essendo una molecola gassosa, può viaggiare all’interno del corpo e influenzare le risposte immunitarie e l’omeostasi tissutale. Lo scopo del progetto AmmoniaVir, finanziato dall’UE, è comprendere in che modo elevati livelli di ammoniaca sono associati all’infezione virale. I ricercatori utilizzeranno un approccio multidisciplinare per studiare il ruolo del danno epatico indotto da virus in condizioni di livelli elevati di ammoniaca e come questo metabolita influenzi altri tessuti, compreso il cervello. I risultati del progetto non solo sveleranno nuovi aspetti sulle risposte immunitarie dell’ospite contro i virus, ma forniranno anche importanti conoscenze sui disturbi metabolici.

Obiettivo

Signaling functions of metabolites have been gathering interest in the context of infection, cancer, and metabolic disorders. However, how metabolic communication networks shape the pathology of infection remains poorly understood. Our group has recently reported that chronic infection with lymphocytic choriomeningitis (LCMV) in mice leads to reprogramming of the hepatic urea cycle with a concomitant increase with blood ammonia levels. Despite being typically considered as a waste product with neurotoxic effect, ammonia is involved in relevant pathways for energy production, cell proliferation, and survival. Additionally, ammonia is a small, gaseous molecule that might modulate cellular functions in distant tissues, as described for other gasotransmitters. Therefore, I hypothesize that infection-induced hyperammonemia has poorly recognized signaling functions that might influence immune responses, tissue damage, or sickness behavior. To test this hypothesis, I will combine state-of-the-art metabolic analyses, pharmacological and genetic tools. I expect to establish whether hyperammonemia is broadly associated with viral infections in mice, and/or whether it is a direct consequence of virus-induced liver damage. Additionally, I will analyze tissue-specific and organismal effects of hyperammonemia and determine whether this impacts on sickness behavior or infection outcomes. This interdisciplinary approach combining immunology, metabolism and neuroscience will allow me to characterize mechanisms of host response to viral infections, which pose outstanding challenges to current biology and medicine. Additionally, I expect to unveil inter-organ communication networks that link metabolically active tissues and the brain. These may have strong implications not only for infection but also for a wide range of metabolic disorders.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2020

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Coordinatore

CEMM - FORSCHUNGSZENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN GMBH
Contributo netto dell'UE
€ 174 167,04
Indirizzo
LAZARETTGASSE 14 AKH BT 25.3
1090 Wien
Austria
Regione
Ostösterreich Wien Wien
Tipo di attività
Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
Collegamenti
Costo totale
€ 174 167,04