Opis projektu
Rola amoniaku w antywirusowej odpowiedzi immunologicznej
Amoniak to nie tylko neurotoksyczny odpad. Bierze on również udział w procesie wytwarzania energii oraz proliferacji komórek i przetrwaniu. Amoniak w postaci cząsteczek gazu może przemieszczać się wewnątrz ciała i wywoływać odpowiedź immunologiczną oraz homeostazę tkanek. Dlatego też celem finansowanego ze środków UE projektu AmmoniaVir jest zrozumienie, w jaki sposób podniesione poziomy amoniaku wiążą się z infekcją wirusową. Badacze wykorzystają wielodyscyplinarne podejście do zbadania wpływu wirusowego uszkodzenia wątroby na podniesione poziomy amoniaku oraz tego, w jaki sposób metabolit ten wpłynie na inne tkanki, w tym mózg. Wyniki uzyskane w ramach projektu nie tylko pozwolą odkryć nowe aspekty odpowiedzi immunologicznej gospodarza na wirusy, ale też zapewnią ważną wiedzę na temat zaburzeń metabolicznych.
Cel
Signaling functions of metabolites have been gathering interest in the context of infection, cancer, and metabolic disorders. However, how metabolic communication networks shape the pathology of infection remains poorly understood. Our group has recently reported that chronic infection with lymphocytic choriomeningitis (LCMV) in mice leads to reprogramming of the hepatic urea cycle with a concomitant increase with blood ammonia levels. Despite being typically considered as a waste product with neurotoxic effect, ammonia is involved in relevant pathways for energy production, cell proliferation, and survival. Additionally, ammonia is a small, gaseous molecule that might modulate cellular functions in distant tissues, as described for other gasotransmitters. Therefore, I hypothesize that infection-induced hyperammonemia has poorly recognized signaling functions that might influence immune responses, tissue damage, or sickness behavior. To test this hypothesis, I will combine state-of-the-art metabolic analyses, pharmacological and genetic tools. I expect to establish whether hyperammonemia is broadly associated with viral infections in mice, and/or whether it is a direct consequence of virus-induced liver damage. Additionally, I will analyze tissue-specific and organismal effects of hyperammonemia and determine whether this impacts on sickness behavior or infection outcomes. This interdisciplinary approach combining immunology, metabolism and neuroscience will allow me to characterize mechanisms of host response to viral infections, which pose outstanding challenges to current biology and medicine. Additionally, I expect to unveil inter-organ communication networks that link metabolically active tissues and the brain. These may have strong implications not only for infection but also for a wide range of metabolic disorders.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologiczneneurobiologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafizjologiapatofizjologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaimmunologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznapatologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
1090 Wien
Austria