Descrizione del progetto
Ruolo e potenziale terapeutico delle vescicole extracellulari nel cancro
Le cellule comunicano tra loro attraverso le vescicole extracellulari, che trasportano proteine, lipidi e RNA. Nuovi dati indicano che le vescicole extracellulari svolgono un ruolo anche nei processi di proliferazione, migrazione e sviluppo di metastasi delle cellule tumorali. L’obiettivo del progetto EVIL, finanziato dall’UE, è studiare i meccanismi delle vescicole extracellulari che favoriscono il tumore nella leucemia linfatica cronica, una neoplasia ematologica dei linfociti B. I ricercatori esamineranno l’assimilazione delle vescicole extracellulari da parte delle cellule bersaglio e studieranno l’esito funzionale di interruzione del processo attraverso gli inibitori. Il progetto presterà particolare attenzione al contributo delle vescicole extracellulari nell’elusione del sistema immunitario nella leucemia linfatica cronica e al loro potenziale terapeutico.
Obiettivo
The proposed program, to be developed by Dr Pablo Morande, aims at investigating interactions between chronic lymphocytic leukemia (CLL) B-cells and their microenvironment, with a focus on small extracellular vesicles (sEV). CLL is the most frequent hematological malignancy of the adult in Europe. Despite recent advances in the standard of care, there is still no curative therapeutic option. Small EV represent an important part of the cell-to-cell communication. They play a key role in promoting cancer by influencing multiple tumor-related functions like cellular proliferation, migration, and metastasis; and can also impair an efficient anti-tumor immune response. In this proposal, Dr Morande will study the mechanisms underlying sEV-induced cellular modifications in vivo in the context CLL, using transgenic murine models and patient samples. The host group has proved experience in the field of sEV in cancer and recently deepened into the role of sEV in leukemia development in vivo. The candidate will dissect the mechanisms enabling sEV uptake in various types of target cells in vivo, and test inhibitors or neutralizing antibodies to block the pro-tumoral role of sEV in leukemic mice. He will study the functional impact of sEV on the immune system leading to tumor evasion, focusing on immune checkpoint ligands, and design bioengineered sEV to test them as immunotherapy in preclinical models. Finally, he will focus on sEV understudied cargoes such as metabolites by investigating their occurrence on sEV and the consequences on metabolic activity of target cells, to reveal new directions for the development of innovative therapies. The development of the present proposal will enable Dr Morande to achieve a broad range of new technical and management skills through a variety of multidisciplinary training programs. This will represent a key step for his final objective to become an independent scientist.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Invito a presentare proposte
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MSCA-IF -Coordinatore
1445 Strassen
Lussemburgo