Projektbeschreibung
Ein innovatives Mausmodell für die präklinische Erforschung der autosomal-dominanten Optikusatrophie
Die autosomal-dominante Optikusatrophie (ADOA) ist eine erbliche Neuropathie, die einen fortschreitenden Sehverlust zur Folge hat und gegenwärtig nicht behandelbar ist. Mutationen im nukleären Gen Optikusatrophie 1 (OPA1) verstärken einen Mangel am OPA1-Protein. Dadurch kommt es zur Degeneration der retinalen Ganglienzellen (RGC) und schließlich zur Erblindung. OPA1 ist für die Fusion der mitochondrialen Innenmembran von wesentlicher Bedeutung, steuert die Biogenese und Umformung von Cristae und beeinflusst damit die Freisetzung und Apoptose von Cytochrom C. Deshalb können Mutationen im Opa1-Gen von RGC die mitochondriale Integrität beeinträchtigen und dazu führen, dass der Sehnerv nicht ausreichend mit Energie versorgt wird. Das EU-finanzierte Projekt PHERADOA bezweckt, anhand eines ADOA-Mausmodells eine pharmakologische Behandlung zu entwickeln, die den Sehverlust verhindern kann. Die Forschung liefert einen präklinischen Ansatz für die potenzielle Therapie von Menschen mit ADOA.
Ziel
Autosomal dominant optic atrophy (ADOA) is the most common hereditary neuropathy that affects 1:35.000 people worldwide. A progressive visual loss is a characteristic of ADOA, and a treatment is not available. Mutations in the nuclear gene Optic Atrophy 1 (OPA1) in ADOA patients promote low levels of OPA1 protein, causing Retinal Ganglion Cells (RGCs) degeneration leading to blindness. OPA1 is the key component for mitochondrial inner membrane fusion mechanism and controls cristae biogenesis and remodeling, affecting cytochrome c release and apoptosis. So, mutations in OPA1 in RGCs may affect mitochondria integrity and lead to insufficient energy supply in the optic nerve. The role of OPA1 in ADOA-RGCs remains elusive since ADOA mouse models show inconclusive and no RGCs specific results. To address this issue, Dr. Luca Scorrano developed an ADOA mouse model of conditional RGCs OPA1 depleted. In this model, RGCs show fragmented mitochondria and excluded from axon but combined with autophagosomes in the axonal hillock. But a genetic autophagy inhibition restores mitochondrial distribution in the RGCs axon and curtails visual loss in the ADOA animal. These data suggest that autophagosome accumulation reduced axonal mitochondria content in RGCs by an impairment of the mitochondrial traffic. Therefore, we propose that visual loss of ADOA mouse model will be prevented by restoring its axonal mitochondrial content through a local use of inhibitors of the autophagy process. This proposal aims to develop a pharmacological therapy to curtail ADOA mouse visual loss. For this, we will deliver autophagy inhibitors through vitreal nanocarriers implants in ADOA mouse model which is conditional RGCs-OPA1 depleted. This research will contribute to provide a pre-clinical approach for a potential pharmacological therapy to ADOA patients.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Implantate
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2020
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
35122 PADOVA
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.