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Understanding cell-nanoparticle interactions through mechanobiology

Description du projet

Mécanobiologie des interactions cellule-nanoparticule

Réussir la transposition clinique des thérapies à base de nanoparticules nécessite une meilleure compréhension de la mécanobiologie des interactions cellule-nanoparticule pour pallier l’inefficacité du ciblage. La mécanosensibilité est la capacité des cellules à détecter des signaux mécaniques provenant de leur microenvironnement, qui influent sur l’expression de gènes impliqués dans la migration, la survie et la résistance des cellules aux médicaments. La voie de signalisation Hippo contrôle la prolifération cellulaire et l’apoptose, et représente un excellent modèle de mécanobiologie car elle est impliquée dans les maladies pathologiques et la régénération des tissus. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MecHA-Nano entend étudier les détails de la réponse de la voie Hippo lors de l’interaction des cellules avec des nanoparticules, ouvrant ainsi la voie à l’application des nanoparticules comme outil de réglage de la mécanodétection.

Objectif

The clinical translation of nanoparticle-based therapies over the last decade has been hampered by issues such as
inefficient targeting and limited therapeutic effect. This poor translational outcome calls for deeper understanding of the
biomechanics of cell-nanoparticle (cell-NP) interactions. Indeed, targeting mechanosensing-activated cell pathways is
suitable for tuning cell fate and readdressing its functions, as mechanosensing components control the expression of genes
involved in the cell’s migration, survival and resistance to drugs. Hippo pathway appears to be one of the most promising
mechanobiology pathway, as it is involved in pathological diseases and tissue regeneration. This project aims to address the
response of this pathway on cells upon interaction with nanoparticles. Indeed, tuning cell mechanosensing with
nanoparticles is likely to hold great potentiality to control cell functionalities. The first objective will be the synthesis of
nanoparticles of different size, shape and stiffness, using a silica scaffold coated with hyaluronic acid via metal-phenolic
network assembly with exceptional physicochemical properties. The second objective consists in the application of Superresolution
microscopy for studying cell-NP interactions with unprecedented detail and unveil the interaction/structure/
spatiotemporal localization of mechanosensing components related to the Hippo pathway (i.e. YAP, actin and focal
adhesions) at molecular level. The third objective will be the deep analysis of the molecular biology and biochemistry of
mechanosensing proteins (i.e. YAP, TAZ, RhoA and Rock), and their downstream effectors (i.e. TEAD and transcriptional
factors) involved in the response to cell-NP interaction. The forth objective will pursue the analysis of these interactions using
NenoVision technology (LiteScope), for measuring cell stiffness at the boundary of cell-NP contact with unique resolution.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020

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Coordinateur

FAKULTNI NEMOCNICE U SV ANNY V BRNE
Contribution nette de l'UE
€ 243 963,60
Coût total
€ 243 963,60

Partenaires (1)