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Understanding cell-nanoparticle interactions through mechanobiology

Descrizione del progetto

Meccanobiologia delle interazioni cellula-nanoparticella

La traduzione clinica di successo di terapie basate su nanoparticelle richiede una migliore comprensione della meccanobiologia delle interazioni cellula-nanoparticella per superare un targeting inefficiente. Il meccano-rilevamento è la capacità delle cellule di percepire segnali meccanici dal loro microambiente che influenzano l’espressione dei geni coinvolti nella migrazione, sopravvivenza e resistenza ai farmaci delle cellule. La via di segnalazione Hippo controlla la proliferazione cellulare e l’apoptosi e rappresenta un eccellente modello di meccanobiologia in quanto è implicata in malattie patologiche e nella rigenerazione dei tessuti. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto MecHA-Nano è volto a studiare i dettagli della risposta della via Hippo all’interazione cellulare con le nanoparticelle, aprendo la strada all’applicazione di tali sostanze come strumento di messa a punto del meccano-rilevamento.

Obiettivo

The clinical translation of nanoparticle-based therapies over the last decade has been hampered by issues such as
inefficient targeting and limited therapeutic effect. This poor translational outcome calls for deeper understanding of the
biomechanics of cell-nanoparticle (cell-NP) interactions. Indeed, targeting mechanosensing-activated cell pathways is
suitable for tuning cell fate and readdressing its functions, as mechanosensing components control the expression of genes
involved in the cell’s migration, survival and resistance to drugs. Hippo pathway appears to be one of the most promising
mechanobiology pathway, as it is involved in pathological diseases and tissue regeneration. This project aims to address the
response of this pathway on cells upon interaction with nanoparticles. Indeed, tuning cell mechanosensing with
nanoparticles is likely to hold great potentiality to control cell functionalities. The first objective will be the synthesis of
nanoparticles of different size, shape and stiffness, using a silica scaffold coated with hyaluronic acid via metal-phenolic
network assembly with exceptional physicochemical properties. The second objective consists in the application of Superresolution
microscopy for studying cell-NP interactions with unprecedented detail and unveil the interaction/structure/
spatiotemporal localization of mechanosensing components related to the Hippo pathway (i.e. YAP, actin and focal
adhesions) at molecular level. The third objective will be the deep analysis of the molecular biology and biochemistry of
mechanosensing proteins (i.e. YAP, TAZ, RhoA and Rock), and their downstream effectors (i.e. TEAD and transcriptional
factors) involved in the response to cell-NP interaction. The forth objective will pursue the analysis of these interactions using
NenoVision technology (LiteScope), for measuring cell stiffness at the boundary of cell-NP contact with unique resolution.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2020

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

FAKULTNI NEMOCNICE U SV ANNY V BRNE
Contributo netto dell'UE
€ 243 963,60
Indirizzo
PEKARSKA 53
602 00 Brno
Cechia
Regione
Česko Jihovýchod Jihomoravský kraj
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 243 963,60

Partner (1)