Projektbeschreibung
Endothelzellen von Tumoren als Bestandteil der Tumorimmunität
Die Immuncheckpoint-Blockade (ICB) hat sich als vielversprechende Krebstherapie für hämatopoetische Krebsarten und Melanome erwiesen. Bei Lungenkrebs hingegen ist der Erfolg der ICB-Behandlung beschränkt. Das EU-finanzierte Projekt ECONOMY untersucht die Wechselwirkungen zwischen MHCII+-Tumorendothelzellen und T-Zellen sowie die Auswirkungen solcher Wechselwirkungen auf die Tumorimmunität. Endothelzellen stellen eine nicht-hämatopoetische Komponente des Immunsystems dar, die das Potenzial hat, zur Tumorimmunität beizutragen. In der Studie wird ein hochmodernes induzierbares Endothelzellen-spezifisches MHCII-Knock-out-Mausmodell verwendet, um metabolische Signaturen in Immun-Tumorendothelzellen und die mögliche metabolische Regulierung der Immunfunktionen von Tumorendothelzellen zu untersuchen. Der Ansatz soll neue therapeutische Möglichkeiten zur Umgestaltung der Tumorimmunlandschaft für eine effiziente Immuntherapie eröffnen.
Ziel
"Despite decades of research, cancer remains the second leading cause of death globally. Amongst all cancers, lung cancer is the deadliest in both men and women worldwide. Immune checkpoint blockade (ICB) recently emerged as promising cancer therapy. While extremely successful in hematopoietic cancers and melanoma, success in lung cancer is very limited. We are therefore in desperate need to devise novel treatment strategies. One approach would involve remodelling the lung cancer immune landscape to improve clinical response to ICB. A so far overlooked non-hematopoietic component of the immune system which potentially greatly contribute to tumor immunity are endothelial cells (ECs). Most intriguingly, tumor EC (TEC) subsets expressing diverse immune markers were identified, in parallel with the discovery of diverse metabolic phenotypes in TECs. The host lab identified TECs with transcriptional signatures related to antigen processing and presentation (MHCII+). However, the functional significance of MHCII+ TECs in tumor immunity and whether their immune-related functions could be regulated by underlying metabolic programming is unknown. Given the strategic ""first line"" location of TECs in the tissue, the question is whether, ICB’s effectiveness can be partly attributed to TEC immunity. I therefore propose to investigate the interactions between MHCII+ TECs and T cells and the effects of such interactions on tumor immunity using state-of-the-art inducible EC-specific MHCII knock-out mice. Moreover, I will assess metabolic signatures in immune-TECs and test potential metabolic regulation of TECs’ immune functions. Such metabolism-driven regulation could open new therapeutic possibilities, utilizing already available pharmaceutical inhibitors to remodel the tumor immune landscape in order to create a favourable context for immunotherapy. Thus, the proposed research is expected to pave the way for exciting new combination treatment strategies for lung cancer."
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Lungenkrebs
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Hautkrebs Melanom
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2020
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.