Projektbeschreibung
Die Rolle der Mikrobiota im Darm bei entzündlichen Darmerkrankungen
Zu den chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) gehören Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, Erkrankungen, die durch Darmentzündungen gekennzeichnet sind. Die Häufigkeit von CED hat in den letzten Jahrzehnten in den westlichen Ländern zugenommen, was auf den Einfluss von Umweltfaktoren hindeutet. Der Zustand der Darmmikrobiota und eine Veränderung des Energiestoffwechsels im Darm und in den Immunzellen wurden mit der Entstehung von CED in Verbindung gebracht. Das EU-finanzierte Projekt ENERGISED zielt darauf ab, die Mikroorganismen und deren Stoffwechselprodukte zu identifizieren, die den Energiestoffwechsel in den Wirtszellen beeinflussen, sowie die Bedeutung der Darmmikrobiota und der Veränderungen des Stoffwechsels bei der Pathogenese von CED zu erklären. Ziel des Projekts ist es, neuartige mikrobiota-basierte therapeutische Ansätze zur Regelung des Energiestatus der Wirtszellen bei CED zu entwickeln.
Ziel
Inflammatory bowel diseases (IBD), including Crohn’s disease and ulcerative colitis, are immune-related disorders characterized by
inappropriate gut inflammation. Their incidence has increased dramatically in Western countries in recent decades, supporting a role
for environmental factors. Despite the development of new treatments, IBD are insufficiently controlled in a large proportion of
patients, inducing an alteration in quality of life and a socioeconomic burden. A better understanding of the pathogenesis and
identification of new therapeutic targets are therefore urgently needed. In this context, the gut microbiota has been recognized as a
strong actor in IBD. Additionally, an alteration in intestinal and immune cell energy metabolism has been suggested in the
pathogenesis. Classical host-microbe interaction concepts rely on the recognition of conserved microbial motifs by innate immunity
sensors or on the action of microbial molecules on a host cell receptor. However, energy metabolism plays a crucial role in mounting
the appropriate cellular response, and emerging data indicate that the gut microbiota may directly affect it. I hypothesize that the
altered gut microbiota in IBD contributes to the impairment of host cell energy metabolism and pathogenesis. The aims of
ENERGISED are to (i) identify the microorganisms and microbiota-derived metabolites impacting host cell energy metabolism and the
mechanisms involved and (ii) decipher the consequences of gut microbiota alterations on host cell energy metabolism in IBD and
design new microbiota-based therapeutic strategies to manipulate the host cell energy state in IBD.
This challenging project involves multidisciplinary aspects from microbiology to immunology, metabolism, and medicine; the use of
multiple cutting-edge technologies; and translational analysis from mice to humans. In addition to its scientific importance, it will
have societal impacts due to the identification of new therapeutic strategies.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsGastgebende Einrichtung
75006 Paris
Frankreich