Projektbeschreibung
Proteasomenstruktur und Regulierung der Abbauprozesse bei Krebs
Proteasomen entfernen defekte oder überflüssige Proteine und sind für die Zellkommunikation und Antigenpräsentation wichtig. Der proteasomale Abbau wurde in die Tumorinteraktion mit der Immunität einbezogen, aber eine umfassende Analyse seiner Bedeutung bei Krebs ist noch nicht abgeschlossen. Forschende des Weizmann-Instituts für Wissenschaften in Israel entwickelten den proteasomalen Fußabdruck mithilfe der massenspektrometrischen Analyse proteolytischer Peptide (MAPP) zur Erfassung, Isolierung und Analyse von proteasomal gespaltenen Peptiden. Das EU-finanzierte Projekt Cancer_Deg zielt darauf ab, die MAPP-Technologie weiterzuentwickeln, um die kritische Rolle der Abbauwege bei Krebs aufzudecken. Zu den Zielen gehören die Entwicklung einer In-vivo-Charakterisierung der Proteasomzusammensetzung und der Abbauprozesse bei verschiedenen Krebsarten, die Untersuchung der Mechanismen, die der Immunogenität von Tumoren und dem Ansprechen auf eine Immuntherapie zugrundeliegen, sowie die Nutzung der Proteasom-Heterogenität zwischen Patientinnen und Patienten für translationale Zwecke.
Ziel
Proteasome activity is crucial to removal of defective or obsolete proteins, cell signaling and antigen presentation. In cancer, proteasomal degradation was shown to play key roles in tumor growth, antigenicity and response to immunotherapy. Yet, comprehensive analysis of proteasome subunit composition and the degradation landscape in cancer has not been performed to date, rendering our understanding of inter-patient proteasome heterogeneity and proteasome-dependent mechanisms underlying tumor-immune interactions far from complete.
Our novel, unbiased approach, MAPP, for MS Analysis of Proteasome-cleaved Peptides, is ideally suited to examine the missing link between cellular degradation and cancer immunity. We have already demonstrated its utility in identifying degradation events associated with inflammation, proteasome cleavage, substrate alterations and an anti-inflammatory role of the proteasome subunit PSME4, in lung cancer.
We aim to capitalize on our powerful analytical methods, vast experience and preliminary data and develop further our cutting-edge technology, to shed light on the uncharted area of degradation pathways in cancer. We plan to:
(1) Characterize both proteasome composition and the degradation landscape across cancer types and develop MAPP further to enable in vivo, tissue-specific, and proteasome-type-specific profiling. We strive to provide a near complete narrative of proteasome activity and distribution in tumors and their role in shaping tumor-immune interactions.
(2) Study proteasome-dependent mechanisms underlying tumor immunogenicity and response to immunotherapy at the biochemical, cellular and physiological levels.
(3) Exploit inter-patient proteasome heterogeneity for translational opportunities, in particular as an adjunct to current immunotherapies.
Cancer_Deg will transform our understanding of proteasomal degradation in cancer, with important implications for numerous diseases, precision oncology and drug discovery.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2021-COG
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