Opis projektu
Struktura proteosomów i regulacja krajobrazu degradacji w nowotworach
Proteasomy usuwają wadliwe lub przestarzałe białka, odgrywając ważną rolę w sygnalizacji komórkowej i prezentacji antygenów. Degradacja proteasomalna była dotąd wiązana z interakcją guza z układem odpornościowym, jednak nie znamy jej pełnego znaczenia w nowotworach. Naukowcy z Instytutu Nauki Weizmanna w Izraelu opracowali proteasomalny footprinting z wykorzystaniem analizy spektrometrii masowej peptydów proteolitycznych (MAPP) do wychwytywania, izolowania i analizowania uszkodzonych przez proteasom peptydów. Finansowany przez UE projekt Cancer_Deg pozwoli na dalszy rozwój technologii MAPP, aby poznać krytyczną rolę ścieżek degradacji w nowotworach. Do celów projektu należy opracowanie charakterystyki in vivo składu proteasomu i krajobrazu degradacji w różnych nowotworach, badanie mechanizmów immunogenności guza i odpowiedzi na immunoterapię oraz wykorzystanie heterogenności proteasomu u różnych pacjentów do celów translacyjnych.
Cel
Proteasome activity is crucial to removal of defective or obsolete proteins, cell signaling and antigen presentation. In cancer, proteasomal degradation was shown to play key roles in tumor growth, antigenicity and response to immunotherapy. Yet, comprehensive analysis of proteasome subunit composition and the degradation landscape in cancer has not been performed to date, rendering our understanding of inter-patient proteasome heterogeneity and proteasome-dependent mechanisms underlying tumor-immune interactions far from complete.
Our novel, unbiased approach, MAPP, for MS Analysis of Proteasome-cleaved Peptides, is ideally suited to examine the missing link between cellular degradation and cancer immunity. We have already demonstrated its utility in identifying degradation events associated with inflammation, proteasome cleavage, substrate alterations and an anti-inflammatory role of the proteasome subunit PSME4, in lung cancer.
We aim to capitalize on our powerful analytical methods, vast experience and preliminary data and develop further our cutting-edge technology, to shed light on the uncharted area of degradation pathways in cancer. We plan to:
(1) Characterize both proteasome composition and the degradation landscape across cancer types and develop MAPP further to enable in vivo, tissue-specific, and proteasome-type-specific profiling. We strive to provide a near complete narrative of proteasome activity and distribution in tumors and their role in shaping tumor-immune interactions.
(2) Study proteasome-dependent mechanisms underlying tumor immunogenicity and response to immunotherapy at the biochemical, cellular and physiological levels.
(3) Exploit inter-patient proteasome heterogeneity for translational opportunities, in particular as an adjunct to current immunotherapies.
Cancer_Deg will transform our understanding of proteasomal degradation in cancer, with important implications for numerous diseases, precision oncology and drug discovery.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna immunologia immunoterapia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2021-COG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
7610001 Rehovot
Izrael
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.