Descrizione del progetto
Un approccio innovativo per curare la distrofia muscolare con l’RNA circolare
L’RNA terapeutico rappresenta una nuova arma contro diverse malattie, tra cui le malattie genetiche, il cancro, le infiammazioni e le infezioni virali. Tuttavia, la vita relativamente breve dell’RNA costituisce un ostacolo per le applicazioni nella terapia sostitutiva delle proteine. L’RNA circolare (circRNA) è un RNA a singolo filamento ad anello chiuso, più stabile dell’RNA lineare. Inoltre, le nanoparticelle lipidiche (LNP, Lipid Nanoparticles) sono le migliori candidate per la veicolazione dell’RNA e possono contenere grandi carichi di RNA. La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è associata a una mutazione recessiva e alla disfunzione della proteina distrofina. Il progetto circRNA4DMD, finanziato dall’UE, propone un approccio innovativo per veicolare LNP caricate con circRNA nelle cellule muscolari. Il suo obiettivo è promuovere l’espressione a lungo termine della distrofina, sostituendo la proteina difettosa nel modello murino della DMD.
Obiettivo
RNA therapeutics is an emerging field explored in various types of diseases such as genetic disorders, cancer, inflammation and viral infections. Currently, most of the research focuses on the delivery of mRNA molecules that will transiently express a desired protein that can replace a defective protein or manipulate gene expression in the cells. My lab was the first to show systemic, cell-specific delivery of mRNA molecules in animals. Our approach and our novel amino lipids were translated to several clinical trials in the field of infectious and monogenic diseases.
In protein replacement therapy, the main hurdle of using mRNA is the relative short half life of the mRNA. To address this, I suggest an approach for long-term expression: Circular RNA (circRNA), a covalently closed loop single stranded RNA that has a significant prolonged stability compared to linear mRNA. Thus, presents an immense advantage in protein replacement therapy.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is caused by X-linked recessive mutation in dystrophin gene, leading to lack of functional dystrophin protein. This disease affects 1:5,000 males, causes a progressive loss of muscle tissues, ultimately leading to disability and premature death. Because DMD pathology is caused by the lack of functional dystrophin, restoring the function of dystrophin is a potential therapeutic strategy.
As Lipid nanoparticles (LNPs) are the most clinically advanced candidate for RNA delivery, able to entrap large RNA payloads, herein I propose an innovative multidisciplinary approach for the specific delivery of circRNA-LNPs to muscle cells that will express the dystrophin protein and replace the defective one in a DMD mouse model.
The long-term expression of the circRNA will offer new hope for the treatment of monogenetic diseases such as DMD. This approach may ultimately become a novel therapeutic modality for DMD and open new avenues for implementing circRNAs for other types of genetic disorders and vaccines
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
69978 Tel Aviv
Israele