Description du projet
Cellules souches et édition de gènes pour un nouveau traitement de la maladie de Parkinson
La maladie de Parkinson (MP) implique une perte de neurones dopaminergiques (DA) dans le mésencéphale, entraînant un dysfonctionnement moteur. Le projet SPARK, financé par l’UE, utilise des technologies fondées sur les cellules souches pour modéliser la maladie de Parkinson et mettre au point des thérapies spécifiques aux patients, car il s’agit de l’une des maladies neurodégénératives les plus difficiles à étudier. En utilisant des cellules souches pluripotentes induites reprogrammées à partir de cellules somatiques prélevées chez des patients atteints de la maladie de Parkinson ainsi que de cellules provenant d’individus sains, le projet vise à modéliser les aspects clés de la neurodégénérescence de la maladie de Parkinson. Les autres technologies utilisées pour l’étude sont les organoïdes cérébraux, la transplantation de cellules souches et le séquençage de cellules uniques pour déterminer la raison de la dégénérescence des neurones DA. Pour les traitements de remplacement cellulaire, des neurones DA «sains» seront créés par modification génétique à partir d’un patient sain.
Objectif
Loss of dopaminergic (DA) neurons in midbrain underlies motor dysfunction in Parkinson´s disease (PD). PD is one of the most challenging neurodegenerative diseases to study due to the limitations of existing model systems in recapitulating its complex etiology resulting from individual risk variants, distinct genetic and epigenetic backgrounds, and age-related environmental triggers. The SPARK project (Human Stem cell-based technologies to model PARKinson´s disease and drive patient-specific cell therapy) will use induced pluripotent stem cells reprogrammed from PD patient-derived somatic cells as well as from age- and sex-matched healthy individuals to model key aspects of DA neurodegeneration. Advanced human stem cell-based technologies including brain organoids and cell transplantation will be exploited to recreate functionally mature human DA tissue in an ad hoc disease-like environment. A single-cell sequencing approach will be used to obtain molecular insights into PD etiopathogenesis and the pathological mechanisms responsible for DA neuron degeneration. Lastly, gene editing in a patient-specific genetic background will be performed to create an autologous source of “healthy” DA neurons reverted from the disease-related phenotype. These cells will be pre-clinically validated in a PD rat model, with a view to ultimately achieving autologous cell replacement treatments for PD.
Champ scientifique
- natural sciencesbiological sciencesneurobiology
- medical and health sciencesmedical biotechnologygenetic engineeringgene therapy
- medical and health sciencesmedical biotechnologycells technologiesstem cells
- medical and health sciencesbasic medicineneurologyparkinson
- medical and health sciencesclinical medicinetransplantation
Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régime de financement
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
00185 Roma
Italie