Descripción del proyecto
Innovadores profármacos dendríticos a base de selenio para el tratamiento de neoplasias malignas
Las especies reactivas del oxígeno (ERO) son radicales libres que contienen oxígeno y reaccionan con otras moléculas celulares. En condiciones fisiológicas normales, las ERO impulsan las vías de regulación y las células controlan la generación ERO mediante sistemas de eliminación. Todas las células cancerosas presentan niveles elevados de ERO, que promueven su proliferación. Sin embargo, los niveles elevados de ERO pueden suprimir el crecimiento de las células cancerosas y matarlas mediante la activación de los inhibidores del ciclo celular. Los derivados del selenio muestran potencial quimioterapéutico, basado en la capacidad de actuar como pro-oxidantes a altas dosis. El equipo del proyecto RUPTURE, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, pretende crear nuevos agentes anticancerígenos basados en portadores dendríticos que contienen selenio, con la señalización de las ERO como diana y que induzcan la muerte celular.
Objetivo
Elevated rates of reactive oxygen species (ROS) have been detected in almost all cancers, where they promote many aspects of tumour development and progression. The radical generated, the location, as well as the local concentration, are essential for the cellular functions of ROS in cancer. Among redox modulating compounds, selenium derivatives have gained substantial attention due to their promising chemotherapeutic potential, which result from selenium’s ability to act as a pro-oxidant at high dosage. This proposal is intended to develop novel therapeutic agents based on selenium-containing dendrimers, which act as precision carriers with unparalleled structural perfection. These agents, with a plethora of internally queued selenium-selenium bridges will be activated upon the rupturing of the dendritic carriers by external stimuli. It is herein envisioned that RUPTURE can rise to the challenge, acting as cutting-edge prodrugs that will fine-tune intracellular ROS signalling to effectively deprive cells of ROS-induced tumour-promoting events, thereby tipping the balance to ROS-induced apoptotic signalling.
Ámbito científico
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-AG-UN - HORIZON Unit GrantCoordinador
100 44 Stockholm
Suecia