Projektbeschreibung
Innovative dendritische Prodrugs auf Selenbasis für die Krebsbehandlung
Reaktive Sauerstoffspezies (ROS) sind freie Radikale, die Sauerstoff enthalten, das mit anderen Zellmolekülen reagiert. Bei normalen physiologischen Bedingungen fördern sie die regulatorischen Pfade und die Zellen regulieren die Ausschüttung von reaktiven Sauerstoffspezies über Spülsysteme. In fast allen Krebszellen ist der ROS-Gehalt erhöht, was die Wucherung fördert. Doch ein hoher ROS-Gehalt kann das Wachstum von Krebszellen unterdrücken und sie durch die Aktivierung von Hemmstoffen des Zellzyklus abtöten. Selenderivate zeigen chemotherapeutisches Potenzial, da sie bei hoher Dosierung als Pro-Oxidant wirken können. Finanziert über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen zielt das Projekt RUPTURE darauf ab, neue Antikrebsagenten zu entwickeln, die auf dendritischen Trägern mit Selen basieren und auf die ROS-Signalwege abzielen, um den Zelltod einzuleiten.
Ziel
Elevated rates of reactive oxygen species (ROS) have been detected in almost all cancers, where they promote many aspects of tumour development and progression. The radical generated, the location, as well as the local concentration, are essential for the cellular functions of ROS in cancer. Among redox modulating compounds, selenium derivatives have gained substantial attention due to their promising chemotherapeutic potential, which result from selenium’s ability to act as a pro-oxidant at high dosage. This proposal is intended to develop novel therapeutic agents based on selenium-containing dendrimers, which act as precision carriers with unparalleled structural perfection. These agents, with a plethora of internally queued selenium-selenium bridges will be activated upon the rupturing of the dendritic carriers by external stimuli. It is herein envisioned that RUPTURE can rise to the challenge, acting as cutting-edge prodrugs that will fine-tune intracellular ROS signalling to effectively deprive cells of ROS-induced tumour-promoting events, thereby tipping the balance to ROS-induced apoptotic signalling.
Wissenschaftliches Gebiet
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
HORIZON-AG-UN - HORIZON Unit GrantKoordinator
100 44 Stockholm
Schweden