Descrizione del progetto
Profarmaci innovativi a base di selenio dendritico per il trattamento del cancro
Le specie reattive dell’ossigeno sono radicali liberi contenenti ossigeno che reagiscono con altre molecole cellulari. In condizioni fisiologiche normali, le specie reattive dell’ossigeno guidano i percorsi di regolazione e le cellule controllano la generazione di specie reattive dell’ossigeno attraverso i sistemi di scavenging. Livelli elevati di specie reattive dell’ossigeno sono presenti in quasi tutte le cellule tumorali, dove promuovono la proliferazione, ma possono anche sopprimere la crescita delle cellule tumorali e ucciderle attraverso l’attivazione degli inibitori del ciclo cellulare. I derivati del selenio mostrano un potenziale chemioterapico, basato sulla capacità di agire come pro-ossidante ad alti dosaggi. Il progetto RUPTURE, finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, si propone di sviluppare nuovi agenti antitumorali basati su vettori dendritici contenenti selenio, che mirano alla segnalazione di specie reattive dell’ossigeno e inducono la morte cellulare.
Obiettivo
Elevated rates of reactive oxygen species (ROS) have been detected in almost all cancers, where they promote many aspects of tumour development and progression. The radical generated, the location, as well as the local concentration, are essential for the cellular functions of ROS in cancer. Among redox modulating compounds, selenium derivatives have gained substantial attention due to their promising chemotherapeutic potential, which result from selenium’s ability to act as a pro-oxidant at high dosage. This proposal is intended to develop novel therapeutic agents based on selenium-containing dendrimers, which act as precision carriers with unparalleled structural perfection. These agents, with a plethora of internally queued selenium-selenium bridges will be activated upon the rupturing of the dendritic carriers by external stimuli. It is herein envisioned that RUPTURE can rise to the challenge, acting as cutting-edge prodrugs that will fine-tune intracellular ROS signalling to effectively deprive cells of ROS-induced tumour-promoting events, thereby tipping the balance to ROS-induced apoptotic signalling.
Campo scientifico
Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-AG-UN - HORIZON Unit GrantCoordinatore
100 44 Stockholm
Svezia