Projektbeschreibung
Reaktive Sauerstoffspezies beeinflussen die Entwicklung von Leishmania-Parasiten im Darm von Vektorinsekten
Vektorinsekten übertragen infektiöse Krankheitserreger von Mensch zu Mensch oder von Tier zu Mensch. Phlebotomine Sandfliegen übertragen Leishmania-Parasiten und verursachen Leishmaniose. Neben der klonalen Vermehrung durchläuft Leishmania ebenso sexuelle Zyklen, die zu hybriden Nachkommen und genetischer Vielfalt führen, was Veränderungen des Gewebetropismus, der Pathologie und der Arzneimittelresistenz erklärt. Die Erzeugung von Hybriden in vivo ist viel effizienter als in vitro, womit verdeutlicht wird, dass die Darmumgebung des Vektors die sexuelle Paarung von Leishmania fördert. Das über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierte Projekt SF-Leishyb zielt darauf ab, einen dualen genetischen Ansatz auf den Parasiten und den Vektor anzuwenden, um die Rolle reaktiver Sauerstoffspezies im Darm der Sandfliege bei der Stimulierung der sexuellen Vermehrung von Leishmania zu untersuchen.
Ziel
By transmitting hundreds of pathogens causing important human mortality and morbidity, vector insects are a major public health threat. Even if intrinsic insect parameters such as immune response are known to impact their vectorial capacities, the vector/pathogen interaction is still little understood. Phlebotomine sand flies are responsible for the transmission of Leishmania parasites, causing Leishmaniasis. This disease produces a wide spectrum of symptoms, due to a high genetic diversity of parasite strains. In addition to their clonal reproduction, Leishmania can engage in a cryptic sexual cycle resulting in hybrid progeny. Sexual mating is believed to be a major source of Leishmania genetic diversity, which drives changes in tissue tropism, pathology and drug resistance. Experimental generation of hybrids, until recently confined to parasites growing in the sand fly gut, is now possible to achieve in vitro. However, despite the possibility to culture high quantities of parasites, the frequency of hybrids generated in vivo is much higher than in vitro, showing that the vector gut environment is particularly adapted for Leishmania sexual mating. The mechanisms of Leishmania sexual reproduction and the parameters rendering the vectors gut favorable to this process are currently unknown. I recently observed that pre-exposing parental parasite cultures to Reactive Oxygen Species (ROS) leads to an increased hybrid production in vitro, which led me to hypothesize that ROS, present in large amount in the sand fly gut, could be one of these parameters. Using a dual genetic approach applied on both the parasite and the vector, I aim to decipher the impact of the ROS produced by the sand fly gut cells on the engagement of Leishmania parasites in a sexual reproduction path. This project will generate important knowledge on the Leishmania/sand fly interaction and will set the stage for my future independent research group on the subject.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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75724 Paris
Frankreich