Descrizione del progetto
Il ruolo dei neutrofili nelle metastasi ossee
Le metastasi di tumori solidi hanno spesso luogo nelle ossa. Nei tre quarti dei pazienti affetti da tumore al seno in fase avanzata si verificano recidive a livello osseo e l’unica opzione di trattamento ad oggi è rappresentata dalle cure palliative. Una ricerca pilota ha suggerito che i neutrofili possiedano funzioni di supporto al tumore. Il progetto ProMetNeu, finanziato dall’UE, si prefigge di confermare l’ipotesi secondo cui i neutrofili acquisiscano fenotipi pro-tumorigenici quando vicini alle cellule tumorali e sostengano la progressione metastatica regolando la nicchia tumorale. Il progetto valuterà il ruolo pro-tumorigenico dei neutrofili avvalendosi del sequenziamento dell’RNA, nonché dell’imaging con spettrometria di massa MALDI e dell’immaginografia basata sugli anticorpi. Al fine di identificare nuovi modi per inibire le metastasi ossee, il progetto ha impiegato trappole extracellulari neutrofile senza ridurre le funzioni cruciali dei neutrofili nell’infiammazione.
Obiettivo
Bone is one of the most common organs for solid tumour metastasis. 75% of patients with late-stage breast cancer develop recurrence in bone. Current treatments are palliative, leaving this condition incurable, with an unmet need to identify new therapies. Inflammation is an important player in cancer. My pilot data show that depletion of a specific immune cell type, neutrophils, impairs bone metastasis in vivo, suggesting that neutrophils have tumour-supporting functions. However, the role of neutrophils in the metastatic bone niche remains largely unexplored, it is unknown whether they contribute to the seeding or the expansion phase of bone metastasis and if tumour cells regulate neutrophil plasticity, therefore skewing the balance towards pro-tumourigenic neutrophil subsets. I hypothesise that neutrophils acquire pro-tumourigenic phenotypes when in close proximity to cancer cells and support metastatic progression by regulating the tumour niche. By using a liposoluble fluorescent protein expressed by cancer cells, neighbouring neutrophils will be characterised: Neutrophil subsets will be identified by spectral cytometry, their transcriptomic signature analysed using RNA sequencing and their pro-tumourigenic role functionally assessed in vitro and in vivo. By employing a combination of MALDI-MSI and multiplex antibody-based imaging, neutrophil-cancer cell interactome will be established in order to identify candidate molecular mechanisms regulating neutrophil pro-tumourigenic functions. By using in vivo models of neutrophil extracellular traps (NETs) blockade, neutropenia, neutrophilia and enhanced neutrophil retention in the bone marrow, neutrophil candidate mechanisms shaping the metastatic niche will be determined. Dissecting the molecular mechanisms regulating pro-tumourigenic neutrophil subsets is fundamental to identify novel means of inhibiting bone metastasis without affecting neutrophil critical functions in inflammation.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. La classificazione di questo progetto è stata convalidata dal team del progetto.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinatore
48149 MUENSTER
Germania