Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Dissecting the neutrophil-cancer cell interactome in the metastatic bone niche

Opis projektu

Rola neutrofilów w przerzutach nowotworów do kości

Przerzuty nowotworów litych często występują w kościach. U blisko trzech czwartych pacjentów cierpiących na nowotwór piersi w późnym stadium guzy pojawiają się w kościach, a jedyną istniejącą opcją leczenia jest opieka paliatywna. Z przeprowadzonych dotychczas badań pilotażowych wynika, że neutrofile mogą pełnić funkcje wspierające nowotwory. Zespół finansowanego ze środków Unii Europejskiej projektu ProMetNeu postawił sobie za cel ustalenie, że neutrofile znajdujące się w pobliżu komórek nowotworowych zmieniają fenotypy na sprzyjające powstawaniu guzów i ułatwiają powstawanie przerzutów poprzez regulację niszy guza. W ramach projektu badacze zamierzają zbadać rolę neutrofili przy użyciu sekwencjonowania RNA, jak również połączonego obrazowania opartego na metodach MALDI-MSI i przeciwciałach. Aby ustalić nowe sposoby na powstrzymywanie przerzutów do kości, w projekcie wykorzystano modele pułapek zewnątrzkomórkowych neutrofilów, które nie ograniczają ich kluczowych funkcji w przypadku wystąpienia stanów zapalnych.

Cel

Bone is one of the most common organs for solid tumour metastasis. 75% of patients with late-stage breast cancer develop recurrence in bone. Current treatments are palliative, leaving this condition incurable, with an unmet need to identify new therapies. Inflammation is an important player in cancer. My pilot data show that depletion of a specific immune cell type, neutrophils, impairs bone metastasis in vivo, suggesting that neutrophils have tumour-supporting functions. However, the role of neutrophils in the metastatic bone niche remains largely unexplored, it is unknown whether they contribute to the seeding or the expansion phase of bone metastasis and if tumour cells regulate neutrophil plasticity, therefore skewing the balance towards pro-tumourigenic neutrophil subsets. I hypothesise that neutrophils acquire pro-tumourigenic phenotypes when in close proximity to cancer cells and support metastatic progression by regulating the tumour niche. By using a liposoluble fluorescent protein expressed by cancer cells, neighbouring neutrophils will be characterised: Neutrophil subsets will be identified by spectral cytometry, their transcriptomic signature analysed using RNA sequencing and their pro-tumourigenic role functionally assessed in vitro and in vivo. By employing a combination of MALDI-MSI and multiplex antibody-based imaging, neutrophil-cancer cell interactome will be established in order to identify candidate molecular mechanisms regulating neutrophil pro-tumourigenic functions. By using in vivo models of neutrophil extracellular traps (NETs) blockade, neutropenia, neutrophilia and enhanced neutrophil retention in the bone marrow, neutrophil candidate mechanisms shaping the metastatic niche will be determined. Dissecting the molecular mechanisms regulating pro-tumourigenic neutrophil subsets is fundamental to identify novel means of inhibiting bone metastasis without affecting neutrophil critical functions in inflammation.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2021-PF-01

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

UNIVERSITAET MUENSTER
Wkład UE netto
€ 173 847,36
Adres
SCHLOSSPLATZ 2
48149 Muenster
Niemcy
Region
Nordrhein-Westfalen Münster Münster, Kreisfreie Stadt
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
Brak danych