Descrizione del progetto
Meccanismi metabolici della resistenza antimicrobica
La resistenza antimicrobica (AMR, antimicrobial resistance) costituisce un problema sanitario globale in crescita che, secondo le previsioni, causerà milioni di morti ed enormi perdite economiche entro il 2050. Mentre si sa molto sulla resistenza genetica, sono minori le conoscenze sulle cellule batteriche pre-resistenti che sopravvivono a dosi letali di antibiotici e aprono la strada alla resistenza. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto MetEvoAMR studierà il modo in cui gli adattamenti metabolici aiutano le sottopopolazioni di Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumannii a sopravvivere transitoriamente al trattamento. Il team di ricerca identificherà le principali vie metaboliche e di segnalazione che favoriscono la sopravvivenza in condizioni di stress antimicrobico, fornendo risultati che dovrebbero rivelare nuovi bersagli utilizzabili al fine di combattere la resistenza antimicrobica e contribuire a progettare strategie volte a prevenire l’emergere di batteri resistenti.
Obiettivo
Antimicrobial resistance (AMR) is a rising global health threat and rapid evolution of resistance against existing or newly developed antibacterial compounds is predicted to lead to 10 million deaths and $60 trillion of lost economic output by 2050. While resistance-conferring mutations, their inheritance and spread by horizontal gene transfer are increasingly well-studied, our understanding of “pre-resistant” cells’ survival and resilience in the presence of lethal antibacterial doses remains unclear. This proposal is stimulated by recent findings suggesting that the extracellular metabolic environment and metabolic adaptations play an overlooked role in transiently buffering antibiotic lethality and, therefore, increase the emergence of subpopulations of cells and their effective size that supports the evolution of antimicrobial resistance. In this proposal, I will systematically dissect mechanisms at work in subpopulations of “pre-resistant” cells of priority pathogens Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii that can transiently cope with antimicrobial treatment. I propose to combine my expertise in bacterial physiology with the Ralser Lab’s ultra-fast, massive-scale proteomics and phenomics technologies. I will systematically investigate the metabolic stress response in clinically relevant conditions, and identify the key metabolic and signalling processes that support the survival of subsets of challenged cells upon exposure to major classes of clinically applied antimicrobials. Finally, adaptive evolution experiments combined with CRISPR/Cas9 gene editing will validate causal effectors of identified tolerance mechanisms that precede the appearance of resistance-conveying adaptations. Here, I will acquire technical skills in innovative technologies and the host lab will benefit from my experience in working with pathogenic bacteria. I will lead public engagement efforts and disseminate scientific research outputs on an important global health issue.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica terapia genica
- scienze naturali scienze biologiche microbiologia batteriologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
10117 Berlin
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.