Projektbeschreibung
Die pädiatrische Sarkomforschung kartieren
Pädiatrische Sarkome haben einen Anteil von etwa 20 % der Krebserkrankungen im Kindesalter. Trotz des medizinischen Fortschritts stagnieren die Überlebensraten seit drei Jahrzehnten. Dies unterstreicht den Bedarf an neuen Ansätzen zum Verständnis und zur Behandlung dieser fatalen Tumore. Vor diesem Hintergrund wird das ERC-finanzierte Projekt SARCOMAkids einen neuen Ansatz erarbeiten. Im Fokus steht dabei das Ewing-Sarkom, ein durch Fusionsonkogene ausgelöster Entwicklungskrebs. Im Rahmen des Projekts werden innovative zelluläre Modelle aus menschlichen pluripotenten Stammzellen erstellt. Durch die Nachahmung der Entwicklungsgeschichte dieser Tumore hoffen die Forschenden, die Arzneimittelentwicklung und die Präzisionsmedizin zu beschleunigen. Durch die Kartierung onkogen-kompetenter Zellzustände und die Entwicklung von unterstützenden Tumormikroumgebungen verspricht SARCOMAkids, unser Verständnis von pädiatrischen Sarkomen neu aufzustellen.
Ziel
Pediatric sarcomas account for ~20% of childhood cancers. They have disappointing survival rates, with very little therapeutic progress over the last three decades. We clearly have to rethink the science and find new ways to tackle these devastating tumors. I propose that new cellular models are needed that account for the developmental origins of pediatric sarcoma, in order to accelerate drug discovery and molecular precision medicine.
Focusing on Ewing sarcoma, which is a developmental cancer caused by a (known) fusion oncogene expressed in (unknown) cells-of-origin, we will pursue a “build it to understand it” approach and construct in vitro and in vivo tumor models starting from human pluripotent stem cells (hPSCs). We will validate these models against our single-cell and spatial maps of Ewing sarcoma tumors, and we will pursue initial applications in academic drug discovery – targeting the regulatory programs of Ewing sarcoma cells, metabolic dependencies of the tumor microenvironment and developmentally programmed tumors in their in vivo context.
To build Ewing sarcoma models in a molecular defined manner, we will map oncogene-competent cell states by inducing EWS-FLI1 expression in hPSC-based models of human development (Aim 1). We will create supportive tumor microenvironments by 3D differentiation and CRISPR screening in stromal cells (Aim 2). Finally, we will evaluate the ability of in vitro models to form tumors in mice, and we will pursue full in vivo modeling of Ewing sarcoma using genetically engineered teratomas (Aim 3).
Compared to patient-derived xenografts, organoids or cell lines, our approach captures early events of tumorigenesis, providing complementary in vitro and in vivo models of Ewing sarcoma for biomedical and translational research. This approach will generalize to other tumor types, as it takes the concept of developmental cancers seriously and operationalizes it using cellular programming and high-throughput functional biology.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
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1090 Wien
Österreich