Opis projektu
Odkrywanie tajemnic starzenia się i nowych leków
Główną przyczyną procesu starzenia się jest stopniowy spadek wydajności funkcji komórkowych i molekularnych. Wraz z wiekiem zdolność naszych organizmów do adaptacji do stresorów i naprawy uszkodzeń spada, co ogranicza skuteczność leków i zabiegów zapobiegających starzeniu się, takich jak metformina, zmiana diety czy ćwiczenia fizyczne. Zespół finansowanego ze środków Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych projektu LifeLongFit jest wykorzystanie badań wieloomicznych oraz funkcjonalnych różnych organizmów w celu analizy zagadnień związanych ze starzeniem się i zbadania potencjalnych rozwiązań tego problemu. Celem prac jest poznanie mechanizmów odporności na toksyczność metforminy w późnym okresie życia oraz adaptacyjnych czynników stresowych nicieni. Ponadto badacze przyjrzą się podstawowym czynnikom wpływającym na wyjątkową długowieczność ssaków, w tym kretów oraz wielorybów, poprzez analizę danych omicznych.
Cel
Aging represents gradual organismal decline driven by accumulation of cellular and molecular damages including DNA damage and metabolic failures. At young and middle age, these damages are mitigated by tailored repair systems, such as autophagy and DNA damage response. The repairs can be triggered through adaptive stress responses induced by anti-aging interventions such as dietary restriction (DR) and DR mimetic metformin. Recently, we found that loss of metabolic plasticity and repair activities due to aging abrogate longevity benefits of adaptive stressors at old age. Specifically, we found that aging-linked failures of mitochondria and lipid catabolism limit metformin benefits and confer metformin toxicity in late life, and others showed comparable limitations for DR and exercise. Our findings demonstrate that anti-aging treatments do lose efficacy in old organisms, and new approaches are required to promote healthy aging in late life.
Here, we will use multi-omics, and functional tests in C. elegans, short-lived killifish and long-lived mammals to (a) probe the origin of aging-linked adaptive failures and (b) find molecular and therapeutic solutions for overcoming these failures. Omics tests and survival screens will be used to uncover mechanisms of intrinsic resilience against late life toxicity of metformin and other adaptive stressors in nematodes. Additional omics data will be analyzed to probe adaptive basis of the exceptional mammalian longevity in NMR and whale, followed by attempted replication of uncovered differences in shorter-lived species (nematodes and fish) by drugs and gene changes, with an outlook of triggering superior stress resilience and metabolic plasticity in late life. Our expertise will allow testing late life responses to diverse adaptive interventions from moderate genotoxic stress to DR mimetics and microbiome manipulation. This innovative program will illuminate novel treatments for healthy longevity that are not limited by aging.
Dziedzina nauki
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
07745 Jena
Niemcy