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Regulation of the L-arginine – ADMA – Nitric Oxide (NO) Pathway in the Pulmonary Vascular Response to Hypoxia and its Role for Survival of High-Risk COPD Patients

Projektbeschreibung

Frühere Diagnosen von Hochrisiko-COPD

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist durch Lungenschäden gekennzeichnet, die zu einer Entzündung der Atemwege führen und den Luftstrom einschränken. Die intermittierende Hypoxämie (intermittierender niedriger Sauerstoffgehalt im Blut), die häufig bei Schlafapnoe auftritt, ist ein Grund für den Rückgang der Lungenfunktion. Im ERC-finanzierten Projekt NO PRESSURE wird untersucht, ob intermittierende Hypoxämie in den frühen Krankheitsstadien einiger COPD-Betroffener, die ein hohes Risiko für eine rasche Verschlechterung der Lungenfunktion aufweisen, ein wichtiger Faktor für die pulmonale Pathophysiologie ist, ohne dass klinische Symptome auftreten. Mit dem Schwerpunkt auf dem L-Arginin-asymmetrischen Dimethylarginin-Stickoxid-Stoffwechselweg (L-Arginin-ADMA-NO) wird das Team die Nutzung der durch körperliche Anstrengung induzierten intermittierenden Hypoxämie zur Identifizierung von COPD-Hochrisikogruppen ermöglichen und den Weg für pharmakotherapeutische Interventionen ebnen, die auf den L-Arginin-ADMA-NO-Stoffwechselweg abzielen.

Ziel

NO PRESSURE will address the hypothesis that intermittent hypoxaemia is a major driver of the pulmonary pathophysiology and the systemic co-morbidity that is present at a sub-clinical level already in early disease stages of a significant sub-group of COPD patients with a high risk of rapidly declining lung function and poor prognosis.

The project has been conceptualized to achieve ground-breaking scientific insight into the role of intermittent hypoxaemia as a driver of COPD progression and outcome via dysfunction of the L-arginine-ADMA-NO pathway. Its five work packages will span from molecular regulation of the pulmonary L-arginine-ADMA-NO pathway in hypoxia to cellular oxygen sensing and signal transduction mechanisms, via translational studies in genetically modified mouse models and genotyped healthy humans, to clinical proof-of-concept studies of exercise-induced, intermittent hypoxaemia as a diagnostic indicator to identify a subgroup of high-risk COPD patients and the ability to therapeutically intervene by pharmacological modification of the L arginine-ADMA-NO pathway.

Combining state-of-the-art molecular biology techniques, specifically designed genetically engineered animal models, and translation of the obtained results into genomically characterized humans who will be exposed to hypoxia, NO PRESSURE will achieve a unique level of depth in our understanding of the molecular pathophysiology of the lung’s response to hypoxia with proven relevance to human biology. Beyond this, NO PRESSURE will take the step towards validation of pathophysiologically proven biomarkers and, thus, molecular mechanisms in the world’s unique long-term prospective cohort for lung disease. In addition, it will deliver unequivocal evidence for clinical utility in two small, but well defined COPD patient cohorts, with one having a focus on prognostic relevance and the other one opening the avenue towards future pharmacotherapeutic intervention to improve prognosis.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-ADG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

UNIVERSITAETSKLINIKUM HAMBURG-EPPENDORF
Netto-EU-Beitrag
€ 2 499 927,00
Adresse
Martinistrasse 52
20251 Hamburg
Deutschland
Region
Hamburg Hamburg Hamburg
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 2 499 927,00

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