Description du projet
Des principes thermodynamiques régissant l’action des chaperons moléculaires
La structure des protéines est une hiérarchie qui va de la séquence 1D des acides aminés à des conformations 3D complexes capables de changements dynamiques. Les chaperons moléculaires sont des protéines qui interagissent avec les protéines, les stabilisent ou les aident à se replier. Une classe de chaperons augmente la solubilité de leurs protéines «clientes». Le projet CHAPLIN, financé par le CER, entend comprendre les principes physiques généraux guidant l’activité de ces chaperons, en partant de l’hypothèse que les interactions ne dépendent pas de sites spécifiques mais des principes moléculaires et thermodynamiques de l’action des chaperons. Les travaux consisteront à caractériser la solubilité aqueuse et l’auto-assemblage des chaperons isolés, et à étudier la thermodynamique des structures et des processus dans les mélanges chaperons-protéines clientes.
Objectif
The goal of the proposed study is to obtain a fundamental understanding of the molecular mechanism and thermodynamics of chaperone action. Chaperones are critical components of all organisms and serve to ensure a healthy state of the proteome. The proposal concerns a class of chaperones that increases the solubility of client proteins. The activity of these chaperones exhibits a number of crucial but poorly understood features; for instance, there is a remarkable specificity in action combined with promiscuous recognition across sequence space. These features are challenging to achieve through molecular design and raise the question of the general physical principles which govern chaperone activity.
Our research aims to reach a general understanding, beyond specific effects, and we will study nine binary combinations of three chaperones and three client proteins. Our strategy is to first characterize in detail the aqueous solubility and self-assembly of each chaperone alone including the phase behaviour. With this knowledge, and our existing deep understanding of client self-assembly, we turn to chaperone action to study the thermodynamics of chaperone-client mixtures to determine the phase behaviour, structure of chaperone-client co-assemblies, the mixing stoichiometry and quantitative equilibrium parameters. We use state-of-the art scattering, spectroscopy, and microscopy methods and develop new methodology.
Common to the field is a mechanical view and search for specific sites in chaperone and client proteins that mediate their mutual interaction, but the promiscuity makes us question whether such sites exist. We take a new approach, not pursued by others in the field, in that we search for general molecular and thermodynamic principles of chaperone action. Our results may guide the design of small molecules that operate according to the same principles, which can serve as therapeutics toward some of the most devastating diseases affecting humans.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences physiques thermodynamique
- sciences naturelles sciences physiques optique spectroscopie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
22100 Lund
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.