Opis projektu
Zasady termodymaniki rządzące działaniem przyzwoitek molekularnych
Struktura białek jest hierarchiczna, która zaczyna się od sekwencji 1D aminokwasów, a kończy na złożonych konformacjach 3D, które mogą ulegać dynamicznym zmianom. Przyzwoitki molekularne to białka, które oddziałują z innymi białkami, stabilizują je lub w inny sposób wspierają proces ich fałdowania. Jedna z ich klas zwiększa rozpuszczalność białek. Zespół finansowanego ze środków Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych projektu CHAPLIN ma na celu wyjaśnienie ogólnych zasad fizycznych kierujących aktywnością tych białek w oparciu o hipotezę, że interakcje nie zależą od konkretnych miejsc, ale od molekularnych i termodynamicznych zasad działania przyzwoitek molekularnych. Badania obejmą charakterystykę rozpuszczalności w wodzie i samoorganizacji tych cząsteczek w izolacji oraz badanie termodynamiki struktur i procesów w mieszaninach przyzwoitka-klient.
Cel
The goal of the proposed study is to obtain a fundamental understanding of the molecular mechanism and thermodynamics of chaperone action. Chaperones are critical components of all organisms and serve to ensure a healthy state of the proteome. The proposal concerns a class of chaperones that increases the solubility of client proteins. The activity of these chaperones exhibits a number of crucial but poorly understood features; for instance, there is a remarkable specificity in action combined with promiscuous recognition across sequence space. These features are challenging to achieve through molecular design and raise the question of the general physical principles which govern chaperone activity.
Our research aims to reach a general understanding, beyond specific effects, and we will study nine binary combinations of three chaperones and three client proteins. Our strategy is to first characterize in detail the aqueous solubility and self-assembly of each chaperone alone including the phase behaviour. With this knowledge, and our existing deep understanding of client self-assembly, we turn to chaperone action to study the thermodynamics of chaperone-client mixtures to determine the phase behaviour, structure of chaperone-client co-assemblies, the mixing stoichiometry and quantitative equilibrium parameters. We use state-of-the art scattering, spectroscopy, and microscopy methods and develop new methodology.
Common to the field is a mechanical view and search for specific sites in chaperone and client proteins that mediate their mutual interaction, but the promiscuity makes us question whether such sites exist. We take a new approach, not pursued by others in the field, in that we search for general molecular and thermodynamic principles of chaperone action. Our results may guide the design of small molecules that operate according to the same principles, which can serve as therapeutics toward some of the most devastating diseases affecting humans.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałkaproteomika
- nauki przyrodniczenauki fizycznetermodynamika
- nauki przyrodniczenauki fizyczneoptykaspektroskopia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
Zaproszenie do składania wniosków
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2022-ADG
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-ERC -Instytucja przyjmująca
22100 Lund
Szwecja