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Development & characterisation of a pre-vascularised tubular scaffold for tracheal regeneration that supports the formation of an iPSC-derived epithelium

Projektbeschreibung

Wiederherstellung der Luftröhre: 3D-gedruckte rohrförmige Zellträger unterstützen das Wachstum neuer Zellen

Über die Luftröhre, auch Trachea genannt, wird Luft in und aus der Lunge geleitet. Die Luftröhre ist ein großes Rohr, das mit Zellen ausgekleidet ist, die Schleim produzieren; sie wird durch C-förmige Knorpelringe verstärkt, die sie flexibel stützen. Schädigungen der Luftröhre sind aufgrund von Intubation und maschineller Beatmung im Zusammenhang mit COVID häufiger geworden und können prinzipiell lebensbedrohlich sein. Derzeit verfügbare Implantate zur Behebung schwerer Schädigungen verlieren mit der Zeit an Stabilität und unterstützen die Bildung neuen Gewebes nicht. Das über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützte Projekt iTRACH zielt darauf ab, dieses Problem durch die Entwicklung und Charakterisierung von 3D-gedruckten zellbasierten, vorvaskularisierten rohrförmigen Zellträgern zu lösen, die die Biomechanik der Luftröhre nachahmen und das Wachstum von Luftröhrengewebe unterstützen sollen.

Ziel

Tracheal damage is often life-threatening, and its incidence has increased due to invasive mechanical intubation of COVID-19 patients. Short defects undergo a surgical procedure (anastomosis), but this is not feasible for extensive defects. While bioengineered approaches for such defects have been investigated, there has been little translation into the clinic as implants weaken over time and fail to support the formation of neotracheal tissues. I aim to solve this problem by developing and characterising 3D printed tubular scaffolds for use as medical devices for tracheal restoration via a Global Fellowship involving Royal College of Surgeons in Ireland and Boston University, followed by a non-academic placement in CellInk. Scaffolds will be designed to mimic tracheal biomechanics and will be extensively characterised. Induced pluripotent stem cells (iPSCs) will be used to develop a pre-vascularised mature respiratory epithelium on disc scaffolds in combination with endothelial progenitors and human mesenchymal stem cells (hMSCs). The tri-culture will then be moved into the tubular design and the pre-vascularised mucosal substitute will be grown and assessed in vitro as an approach for ex vivo seeding of tracheal grafts prior to implantation. The ability of the tubular scaffold to support the growth of cartilage tissues will be assessed using a combination of bioprinting and differentiation of hMSCs. iTRACH will provide me with crucial training in advanced research skills (iPSCs, stem cell biology, biomaterials & 3D printing) and transferrable skills (Intellectual Property, Project Management, Entrepreneurship, Professional Enhancement and Science Communication). This fellowship will provide me with the required technical and complementary skills to enhance my employability and to allow me to transition into a research position in a leading biomedical company, while also allowing for the possibility of me staying in an academic role with links to industry.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2022-PF-01

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Koordinator

ROYAL COLLEGE OF SURGEONS IN IRELAND
Netto-EU-Beitrag
€ 328 494,96
Adresse
ST STEPHEN GREER 123
D02 YN77 DUBLIN 2
Irland
Region
Ireland Eastern and Midland Dublin
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

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