Descrizione del progetto
Sviluppo di antibiotici per combattere le infezioni multifarmaco-resistenti
La minaccia della resistenza agli antimicrobici è oggi una delle sfide più pressanti per la salute globale, con la rapida diffusione di agenti patogeni multifarmaco-resistenti. Urge trovare nuovi antibiotici per affrontare le infezioni che non sono più curabili con i farmaci convenzionali. I trattamenti attuali stanno diventando inefficaci, con conseguente aumento della mortalità e delle complicanze. La ricerca di bersagli antibiotici innovativi è fondamentale per superare questa crisi. In questo contesto, il progetto AnLeadOp, finanziato dal CER, si propone di ottimizzare una nuova promettente classe di antibiotici che hanno come bersaglio lo sliding clamp batterico (DnaN), una scoperta identificata in precedenti ricerche. Valutando le loro proprietà antibatteriche e la loro efficacia in vivo, il progetto mira a sviluppare candidati preclinici per combattere le infezioni batteriche multifarmaco-resistenti.
Obiettivo
The bacterial sliding clamp (DnaN) is an innovative target for the development of novel antibiotics, which are urgently needed to overcome the alarming antimicrobial resistance crisis. In the previous ERC starting grant (NovAnI), we discovered a novel DnaN inhibitor (WAM-N17) with promising broad-spectrum antibacterial activity including multidrug-resistant (MDR) pathogens. In this PoC project, we will optimize the antibacterial potency and spectrum and characterize the in vivo pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) properties of the WAM-N17 class so as to develop preclinical lead candidates for the treatment of bacterial infections, especially those caused by MDR germs. To achieve this goal, we will pursue three main activities. (i) Design and synthesis of 2530 compounds (in two rounds) with modifications focusing on improving the anti-Gram-negative activity as well as target identification through chemical probes to further validate DnaN and identify other potential targets in bacteria. (ii) Evaluation of antibacterial activity, target binding/inhibition, and in vitro ADME-T (absorption, distribution, metabolism, excretion, toxicity) characterization for all new compounds. The frontrunners will be profiled for antibacterial activity against an extended panel of Gram-negative and MDR clinical isolates and subjected to mode of action (MoA) and target-identification studies. The most promising ten compounds will be submitted for in vivo PK studies and the best two lead candidates will be tested in a proof-of-concept in vivo efficacy study using relevant infection mouse models. (iii) Ultimately, we will file a patent to secure our intellectual property rights and continue to move this class of compounds forward into preclinical and then clinical studies in collaboration with a pharmaceutical industry partner. The knowledge that will be gained from this PoC project is essential to develop an urgently needed new antibiotic with an unprecedented mode of action.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-POC2
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HORIZON-ERC-POC -Istituzione ospitante
38124 Braunschweig
Germania