Projektbeschreibung
Neoantigen-basierte Krebsimmuntherapie
Somatische Mutationen in Krebszellen lassen neuartige Peptide entstehen, die in normalen Zellen nicht vorhanden sind und daher vom Immunsystem als Nicht-Selbstantigene betrachtet werden. Infolgedessen können diese Neoantigene als therapeutische Ziele der Krebsimmuntherapie dienen, wobei sich die Möglichkeit der personalisierten Behandlung bietet. Das Ziel des ERC-finanzierten Projekts NeoIDC besteht in der Identifizierung hoch immunogener Tumor-Neoantigene und neoantigenspezifischer T-Zell-Rezeptoren, wobei ein zuvor entwickeltes Verfahren zur Umprogrammierung dendritischer Zellen eingesetzt wird. Die ermittelten Neoantigene werden in vivo auf ihre Immunogenität getestet, und die neoantigenspezifischen T-Zellen werden zur Entwicklung wirksamer Krebsimpfstoffe bzw. adoptiver T-Zell-Therapien expandiert. Insgesamt wird diese Projektarbeit die Grundlage für die Entwicklung personalisierter und wirkungsvoller Krebsimmuntherapien bilden.
Ziel
In cancer, genetic mutations result in production of tumor neoantigens restrictively expressed in transformed cells and serve as ideal molecular targets for cancer vaccines and adoptive T cell therapies. However, available methods for the identification of clinically relevant neoantigens driving potent anti-tumor immunity are highly inefficient. Thus, there is an urgent need for innovative solutions to identify powerful immunogenic neoantigens to unlock the full potential of immunotherapy and treat currently untreatable cancers.
The NeoIDC platform has the radical vision to use the type 1 conventional dendritic cell (cDC1) reprogramming technology, arising from the ERC-funded project TrojanDC, to directly identify highly immunogenic tumor neoantigens and neoantigen-specific T cell receptors (TCRs) for the development of powerful cancer vaccines and adoptive T cell therapies. To achieve this, we will firstly identify tumor peptides presented on MHC class I and II by cDC1-reprogrammed cancer cells and validate immunogenicity in vivo. Secondly, we will expand neoantigen-specific T cells by co-culture with reprogrammed cancer cells, sequence TCRs and link to cognate neoantigens. This will facilitate the generation of potent cancer vaccines and tumor-reactive T cells for adoptive transfer. Experimental activities with collaborators and clinicians will be coupled with exploitation plans including partnership with Asgard Therapeutics, ensuring commercialization by generation of novel IP, broad and targeted dissemination and a new start-up company.
NeoIDC combines cDC1s antigen processing and presenting abilities with the unique mutational profile of cancer cells to enable the direct identification of immunogenic neoantigens and cognate TCRs. Ultimately, this project will enable the development of the next generation of neoantigen-based vaccines and adoptive T cell therapies and will set the stage for a new era of safe, personalized and effective cancer immunotherapies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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