Descrizione del progetto
Immunoterapia basata sui neoantigeni del cancro
Le mutazioni somatiche nelle cellule tumorali danno origine a nuovi peptidi che non sono presenti nelle cellule normali e sono quindi considerati antigeni non-self dal sistema immunitario. Di conseguenza, questi neoantigeni possono servire come bersagli terapeutici per l’immunoterapia del cancro, offrendo la possibilità di un trattamento personalizzato. Il progetto NeoIDC, finanziato dal CER, si propone di identificare neoantigeni tumorali altamente immunogenici e recettori di cellule T neoantigene-specifici, utilizzando una tecnica precedentemente sviluppata di riprogrammazione delle cellule dendritiche. I neoantigeni identificati saranno testati per l’immunogenicità in vivo e le cellule T specifiche per il neoantigene saranno espanse rispettivamente per lo sviluppo di potenti vaccini contro il cancro e terapie adottive con cellule T. Nel complesso, questo progetto fornirà le basi per lo sviluppo di immunoterapie personalizzate ed efficaci contro il cancro.
Obiettivo
In cancer, genetic mutations result in production of tumor neoantigens restrictively expressed in transformed cells and serve as ideal molecular targets for cancer vaccines and adoptive T cell therapies. However, available methods for the identification of clinically relevant neoantigens driving potent anti-tumor immunity are highly inefficient. Thus, there is an urgent need for innovative solutions to identify powerful immunogenic neoantigens to unlock the full potential of immunotherapy and treat currently untreatable cancers.
The NeoIDC platform has the radical vision to use the type 1 conventional dendritic cell (cDC1) reprogramming technology, arising from the ERC-funded project TrojanDC, to directly identify highly immunogenic tumor neoantigens and neoantigen-specific T cell receptors (TCRs) for the development of powerful cancer vaccines and adoptive T cell therapies. To achieve this, we will firstly identify tumor peptides presented on MHC class I and II by cDC1-reprogrammed cancer cells and validate immunogenicity in vivo. Secondly, we will expand neoantigen-specific T cells by co-culture with reprogrammed cancer cells, sequence TCRs and link to cognate neoantigens. This will facilitate the generation of potent cancer vaccines and tumor-reactive T cells for adoptive transfer. Experimental activities with collaborators and clinicians will be coupled with exploitation plans including partnership with Asgard Therapeutics, ensuring commercialization by generation of novel IP, broad and targeted dissemination and a new start-up company.
NeoIDC combines cDC1s antigen processing and presenting abilities with the unique mutational profile of cancer cells to enable the direct identification of immunogenic neoantigens and cognate TCRs. Ultimately, this project will enable the development of the next generation of neoantigen-based vaccines and adoptive T cell therapies and will set the stage for a new era of safe, personalized and effective cancer immunotherapies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
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HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsIstituzione ospitante
22100 Lund
Svezia