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Systematic Triangulation of Pathobiont-Host-Interactions

Descrizione del progetto

Identificazione ad alta velocità dei patobionti per il cancro del colon-retto e le IBD

La variegata comunità di microrganismi che risiede nel tratto gastrointestinale, nota come microbioma, svolge un ruolo fondamentale nella regolazione del sistema immunitario e nella salute generale. Lo squilibrio del microbioma è legato a diverse patologie, tra cui la malattia infiammatoria intestinale (IBD) e il cancro del colon-retto. Tuttavia, l’identificazione di specifici batteri o patobionti che influenzano l’insorgenza della malattia e l’efficacia della terapia è stata una sfida a causa della complessità del microbioma e delle interazioni genetiche. Il progetto SOAR, finanziato dal CER, si propone di sviluppare una tecnologia ad alto rendimento per identificare e coltivare i patobionti utilizzando gli anticorpi. L’apprendimento automatico sarà utilizzato per abbinare questi batteri ai fattori di rischio genetici dell’ospite e scoprire i profili di rischio dei pazienti, facendo così progredire la medicina di precisione per il cancro del colon-retto e le IBD.

Obiettivo

Rising incidences of chronic disorders and cancer have been linked to reduced microbial diversity. Genetic risk factors are similarly involved in the development of chronic disorders and cancer. The effect of both microbial and genetic factors is particularly evident in inflammatory bowel disease (IBD) and colorectal cancer (CRC). However, the identification of specific bacteria that trigger/drive disease or modulate therapy efficacy in IBD and CRC lacks a comprehensive approach. Even less is known about how these bacteria mechanistically induce such effects. The paucity of so far identified disease relevant bacteria and their mode of action, likely lies in the complexity of both the microbiome and the host’s genetic risk factors. We hypothesize that specific bacteria, which do not harm the host under steady state conditions, hijack host pathways in the presence of certain genetic risk factors to drive inflammation, onset and progression of IBD and CRC. We speculate that these bacteria, termed pathobionts, have so far been overlooked due to a lack of methods to triangulate these disease relevant bacteria in multi-factorial disorders like IBD and CRC.
It is our objective to identify these pathobionts and match them to host genetic risk. To do so, we have developed an antibody coating based approach, to identify and culture pathobionts. Now, we want to overhaul our approach to develop a high throughput-pathobiont identification technology. Through machine learning, we then aim to find pathobiont-host genetic risk matches that drive disease and validate these matches in vivo. Lastly, we plan to demonstrate the potential of our new technology and gained knowledge. Through leveraging the gained knowledge, we aim to identify pathobiont-host risk matches in publicly available databases. This will unmask individuals at risk for the development of IBD, CRC and potentially other disorders. This may pave the way for future microbiome-based precision medicine approaches.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-STG

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Istituzione ospitante

EBERHARD KARLS UNIVERSITAET TUEBINGEN
Contributo netto dell'UE
€ 1 993 688,00
Indirizzo
GESCHWISTER-SCHOLL-PLATZ
72074 Tuebingen
Germania
Regione
Baden-Württemberg Tübingen Tübingen, Landkreis
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 993 688,00

Beneficiari (1)