Descrizione del progetto
Svelati i meccanismi di evasione dei tumori
Nel corso degli anni la ricerca ha caratterizzato i meccanismi di sorveglianza immunitaria contro il cancro che coinvolgono sia le cellule T che B. Le cellule tumorali, tuttavia, riescono comunque a eludere la rilevazione immunitaria, il che indica chiaramente che non tutte le interazioni tra cellule T e tumore portano a una risposta immunitaria. Il progetto TouchCancer, finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, si concentrerà su tali eventi non attivanti e studierà le interazioni individuali tra i tipi di cellule immunitarie e tumorali che si toccano fisicamente nelle biopsie. Utilizzando una nuova tecnica di sequenziamento in situ, i ricercatori sveleranno l’espressione genica e i cambiamenti molecolari implicati nel crosstalk immuno-tumorale. I risultati del progetto miglioreranno la nostra comprensione dell’evasione immunitaria dei tumori, aprendo la strada a nuove strategie di attivazione immunitaria.
Obiettivo
Despite the constant surveillance of immune cells, tumour cells can still evade the immune response. Unravelling the interactions of T cells and B cells with tumour cells can shed light on tumour evasion. Extensive research is focused on the mechanisms of activation of an immune response in T cells. However, it is known that detection events, i.e. physical contact between individual surveying T cells and tumour cells, don’t necessarily lead to such activation. Little is known about physical interactions between T cells and tumour cells that do not end in activation. Here I suggest focusing on these detection-without activation events. In these cases, how is the detection information encoded in T cells? i.e. How are T cells and other immune cells affected by the interaction with tumour cells on the molecular level?. My working assumption is that the evading mechanism can be manifested as a physical change in immune cells upon touching tumour cells, and I suggest detecting the ‘smoking gun’ of this process in biopsies, in the form of changes in the gene expression program of touching immune cells. This was not done before because it is almost impossible to study single interacting cells in tumour tissues. It requires both high spatial resolution, to detect individually interacting cells, and high molecular resolution, to quantify cell types and states. Here, using a technology I developed for in situ sequencing with super-resolution, I will generate the first dataset of super-resolved spatial genomics mapping of human biopsies and detect tens of thousands of individual interactions between physically touching immune and tumour cell types. I will then build a new imaging technology to sequence T cell and B cell receptor in situ and detect tumour-specific ones, and will build a computational framework to detect genes and pathways involved in the immune-tumour crosstalk. This will reveal mechanistic insights into tumour evasion and suggest directions for its reversion.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
- scienze naturaliscienze biologichegenetica
- scienze naturaliscienze fisicheotticamicroscopiamicroscopia a super risoluzione
- scienze mediche e della salutemedicina di baseimmunologia
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
52900 Ramat Gan
Israele