Opis projektu
Poznawanie nisz komórek macierzystych dla zdrowia układu kostnego
Komórki macierzyste to wyspecjalizowane komórki zdolne do wytwarzania wszystkich typów komórek w tkance lub narządzie, które w ten sposób przyczyniają się do ich utrzymania i naprawy. Projekt MERLIN, finansowany przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych, bada komórki macierzyste szkieletu oraz wpływ zakłócenia niszy, w której znajdują się komórki macierzyste z powodu starzenia się lub urazu. Projekt wykorzysta uprzednią identyfikację nowego typu komórek niszowych dla szkieletu, aby zbadać profil metaboliczny tych komórek i regulację ich szlaków metabolicznych. Wyniki projektu mogą potencjalnie prowadzić do opracowania interwencji opartych na komórkach macierzystych, które poprawią zdrowie układu kostnego.
Cel
"The continued health of many of our organs, including the skeleton, relies on the function of specialized stem cells. These stem cells reside in niches that support their long-term maintenance. Disruption of the niche due to aging, injury, or genetic mutations, can lead to declines in stem cells and a failure to maintain and repair tissues. Compared to our understanding of the stem cells that maintain and repair our skeleton, we know much less about the cell types that constitute their niche. My prior large-scale genomics studies have uncovered a novel niche cell type for the skeleton. Intriguingly, these niche cells are defined by a unique metabolic profile, highlighting in particular enzymes for Phenylalanine (Phe) / Tyrosine (Tyr) metabolism and glycogen synthesis. Traditionally, it has been thought that Phe/Tyr are degraded primarily in the liver, and the skeletal malformations in patients with Phenylketonuria (mutation in PAH), Tyrosinemia (I-III, mutations in FAH, TAT, HPD) and Alkaptonuria, a.k.a. ""black bone disease"" (mutation in HGD) has been interpreted as the results of systemic intoxication by accumulated metabolites. My dogma-shattering result suggests that local regulation of Phe/Tyr degradation might be a critical strategy to support the skeleton. I will establish a research group that leverages the powerful genomic, genetic, and high-resolution imaging strengths of zebrafish to test the requirements of niche cells in skeletal stem cells homeostasis and the roles of metabolism in stem cell maintenance. Findings from my proposed studies will inform future therapies aimed at correcting metabolic diseases and restoring stem cell function and skeletal health by modulating the niche."
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
601 77 Brno
Czechy