Opis projektu
Rozszyfrowanie mechaniki transferu pamięci epigenetycznej
Tożsamość poszczególnych typów komórek jest kształtowana przez wzorce ekspresji genów, którymi częściowo rządzi informacja epigenetyczne zawarta w znacznikach histonowych. Jednak, gdy chromosomy ulegają duplikacji, włączone w ich skład muszą zostać nowe histony niezawierające tych informacji, a to budzi podstawowe pytanie: na ile wiernie przekazywana jest pamięć epigenetyczna? Dokładne mechanizmy molekularne stojące za depozycją histonów i duplikacją chromatyny pozostają nieznane. Zrozumienie tych procesów może zapewnić informacje na temat sposobu, w jaki komórki zachowują swoją tożsamość na przestrzeni pokoleń. Z tego względu projekt ChromoMemInMotion finansowany przez ERBN dąży do odkrycia molekularnych zależności w replisomie, które decydują o transferze i depozycji histonów. Naukowcy prześledzą dynamikę histonów w czasie rzeczywistym, co utoruje drogę do przełomów w epigenetyce i inżynierii losu komórek.
Cel
The gene expression patterns that define specific cell types are determined in part by epigenetic information encoded in histone marks that guide chromatin organization. During chromosome duplication, new histones lacking this information must be deposited to support the doubling of chromatin. However, the molecular mechanism of histone deposition and the coordination pathways that ensure epigenetic information is transmitted remain unknown. Determining the mechanics of chromosome assembly promises to open a new frontier in our understanding of the propagation of cell fate decisions that support multicellular life.
Due to the antiparallel configuration of DNA, different DNA synthesis mechanisms are used on the daughter strands during DNA replication. How this is coordinated with the symmetric duplication of chromatin organization on daughter chromosomes is not known. I hypothesize that the replisome contains an extensive network of molecular wiring encoding the fundamental logic that governs histone transfer and deposition that is essential for the preservation of epigenetic cell identity and chromosome integrity. To discover this network, I propose a research program combining structural, biochemical, and single-molecule imaging approaches. To gain access to critical missing information, we will develop techniques that reveal the dynamics of histone transfer and deposition independently on each daughter strand in real-time for single replisomes.
The proposed research will determine the structural basis of new histone deposition, reveal the dynamics of replication-coupled chromatin assembly, and address how epigenetic states are re-established on daughter chromosomes. Realizing these objectives will represent a major breakthrough in our understanding of the molecular mechanics of chromosome assembly, the transmission of epigenetic cell memory, and allow for transformative biomedical technologies through engineered reprogramming of epigenetic memories.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
80333 Muenchen
Niemcy