Descrizione del progetto
Bloccare la resistenza intrinseca e adattativa nel trattamento del cancro
La resistenza alle terapie antitumorali è un fenomeno multiforme e dinamico: gli stati cellulari preesistenti consentono sia la selezione naturale che i processi di adattamento. Un recente studio ha rivelato che le cellule con stati associati allo stress presentano resistenza alla terapia nei tumori metastatici del carcinoma ovarico sieroso di alto grado, una scoperta da cui si evince l’indicazione che lo stress preesistente potrebbe rafforzare la resilienza delle cellule tumorali durante la chemioterapia neoadiuvante. Il progetto STRONGER, finanziato dal CER, integra il monitoraggio dinamico dello stress con l’identificazione degli stati di resistenza preesistenti avvalendosi della metodologia nota come ReSisTrace. Il progetto applicherà questa metodologia su organoidi derivati da pazienti al fine di verificare come la segnalazione dello stress passato a cui erano sottoposte le singole cellule influenzi le loro risposte adattative allo stress e la loro sopravvivenza. L’obiettivo principale del progetto è quello di delineare i meccanismi di resistenza originali e adattativi e di ideare innovativi approcci terapeutici sequenziali.
Obiettivo
Cancer therapy resistance is a complex, dynamic process. Pre-existing heterogeneity in cell states provides substance for evolutionary selection, and their plasticity enables adaptation during the therapy. Recently, we discovered a stress-related, immunocompromised cell state underpinning both intrinsic and adaptive resistance in high-grade serous ovarian cancer (HGSC) metastatic tumours, suggesting that pre-existing stress improves the resilience of cancer cells during neoadjuvant chemotherapy.
To unveil how past stress responses prime cancer cells adaptation during therapies, I suggest a novel approach that combines dynamic stress recording with the identification of pre-existing resistant states via my novel methodology, ReSisTrace. We will apply this ground-breaking approach in patient-derived organoids to reveal how past stress signalling of a single cell is reflected in its adaptive stress responses and survival upon chemotherapy or cytotoxic immune attack. We will further characterise subclonal and spatial enrichment of the identified resistant phenotypes in longitudinal clinical specimens to incorporate the effect of tumour microenvironment in discovered mechanisms.
Importantly, simultaneous characterisation of primed and adaptive resistance enables us to overcome both of them by a sequential combination of drugs where the first will drive cells to identified sensitive states prior the treatment, and the second will block identified adaptive responses during the treatment. After finding the most effective pre-sensitisers and anti-adaptive drugs in the organoids, we will validate most promising combinations in patient-derived xenograft models to pave the way for clinical translation. By targeting both pre-existing cell states and their plasticity, my novel approach will lead to a paradigm shift by providing novel, sequential therapeutic strategies to mutually overcome intrinsic and adaptive resistance in the treatment of cancer.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute biotecnologia medica
- scienze naturali scienze biologiche biologia cellulare segnalazione cellulare
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche biologia molecolare
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
00014 HELSINGIN YLIOPISTO
Finlandia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.