Projektbeschreibung
Die virale RNS-Modifikation und Immunevasion genauer beleuchten
Viren sind für viele schwere Erkrankungen verantwortlich, so auch für COVID-19. Die traditionelle Forschung hat sich bei der Interaktion zwischen Virus und Wirt besonders auf Proteine konzentriert, aber auch die RNS nimmt eine wichtige Rolle ein. Um ihre RNS vor dem Immunsystem des Wirts zu schützen, haben Viren komplexe Strategien wie die 5’-Kappung und interne Modifikationen entwickelt. Derartige Modifikationen sind für das Überleben und die Replikation des Virus unerlässlich. Im Rahmen des ERC-finanzierten Projekts MOVIRNA werden virale RNS-Veränderungen untersucht, insbesondere beim Hepatitis-C-Virus. Dabei wird erforscht, wie das Hepatitis-C-Virus eine einzigartige 5’-Kappe aus Flavin-Adenin-Dinukleotid verwendet, eine Entdeckung, die neue Wege aufzeigen könnte, wie Viren ihre RNS schützen. Außerdem wird analysiert, wie diese Modifikationen den Viren helfen, sich der Erkennung durch das Immunsystem zu entziehen.
Ziel
Viruses cause significant disease, exemplified by the COVID-19 pandemic. Most studies of virus-host interactions focused on proteins, however, RNA holds great promise for basic and therapeutic exploration. Viruses evolved elaborate strategies for RNA protection, including 5’ capping and internal modification. The goal of this proposal is to discover and characterize viral RNA modifications installed by viral enzymes, including their role in innate immune evasion. This could uncover novel RNA-based mechanisms of viral replication and host modulation and lead to therapeutic targets.
Many viruses encode methyltransferases (MTases) for canonical RNA 5’ capping. Curiously, no cap was identified for hepatitis C virus (HCV), an important human pathogen. We recently found that the cellular metabolite, flavin adenine dinucleotide (FAD), is used as noncanonical initiating nucleotide by the HCV polymerase at high frequency resulting in a 5’FAD cap on HCV RNA. This is the first description of a virus using this cap type for protecting its RNA and, remarkably, the first robust description of FAD capping across any kingdom of life. In Aim 1, we will investigate the functional role of the HCV 5’FAD cap, including viral evasion of innate immune sensing and RNA stability. We will also explore the evolutionary conservation of metabolite capping across RNA viruses and explore its potential as antiviral target.
Viral MTases further perform 2’-O-methylation (2’OMe) of internal RNA residues, a modification that also may protect from innate recognition. In Aim 2, the extent of 2’OMe on viral RNA will be mapped and the individual contribution of 5’ and internal modification to innate immune evasion will be dissected.
In aggregate, these aims will uncover how viral enzymes modify the termini and internal viral RNA residues and associated evasion of innate immunity. The outcome could reshape understanding of viral RNA biology, open novel research directions and lead to antiviral targets.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Virologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften öffentliche Gesundheit Epidemiologie Pandemien
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Infektionskrankheit RNS-Virus Hepatitis C
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2023-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1165 KOBENHAVN
Dänemark
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.