Descrizione del progetto
Uno sguardo più attento alla modifica dell’RNA virale e all’evasione immunitaria
I virus sono responsabili di molte malattie gravi, tra cui la COVID-19. La ricerca tradizionale si è concentrata soprattutto sulle proteine nelle interazioni virus-ospite, ma anche l’RNA svolge un ruolo fondamentale. Per proteggere il loro RNA dal sistema immunitario dell’ospite, i virus hanno sviluppato strategie complesse come il rivestimento in 5’ e le modifiche interne. Queste modifiche sono essenziali per la sopravvivenza e la replicazione virale. Il progetto MOVIRNA, finanziato dal CER, studierà le modifiche dell’RNA virale, in particolare nel virus dell’epatite C (HCV). Verrà analizzato il modo in cui l’HCV utilizza un rivestimento in 5’ unico fatto di flavina adenina dinucleotide (FAD), una scoperta che potrebbe rivelare nuovi modi in cui i virus proteggono il loro RNA. Il progetto studierà anche come queste modifiche aiutino i virus a eludere il rilevamento immunitario.
Obiettivo
Viruses cause significant disease, exemplified by the COVID-19 pandemic. Most studies of virus-host interactions focused on proteins, however, RNA holds great promise for basic and therapeutic exploration. Viruses evolved elaborate strategies for RNA protection, including 5’ capping and internal modification. The goal of this proposal is to discover and characterize viral RNA modifications installed by viral enzymes, including their role in innate immune evasion. This could uncover novel RNA-based mechanisms of viral replication and host modulation and lead to therapeutic targets.
Many viruses encode methyltransferases (MTases) for canonical RNA 5’ capping. Curiously, no cap was identified for hepatitis C virus (HCV), an important human pathogen. We recently found that the cellular metabolite, flavin adenine dinucleotide (FAD), is used as noncanonical initiating nucleotide by the HCV polymerase at high frequency resulting in a 5’FAD cap on HCV RNA. This is the first description of a virus using this cap type for protecting its RNA and, remarkably, the first robust description of FAD capping across any kingdom of life. In Aim 1, we will investigate the functional role of the HCV 5’FAD cap, including viral evasion of innate immune sensing and RNA stability. We will also explore the evolutionary conservation of metabolite capping across RNA viruses and explore its potential as antiviral target.
Viral MTases further perform 2’-O-methylation (2’OMe) of internal RNA residues, a modification that also may protect from innate recognition. In Aim 2, the extent of 2’OMe on viral RNA will be mapped and the individual contribution of 5’ and internal modification to innate immune evasion will be dissected.
In aggregate, these aims will uncover how viral enzymes modify the termini and internal viral RNA residues and associated evasion of innate immunity. The outcome could reshape understanding of viral RNA biology, open novel research directions and lead to antiviral targets.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche microbiologia virologia
- scienze mediche e della salute scienze della salute salute pubblica epidemiologia pandemie
- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive virus a RNA epatite C
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1165 KOBENHAVN
Danimarca
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.