Opis projektu
Modyfikacje wirusowego RNA i ucieczka immunologiczna pod lupą
Wirusy są odpowiedzialne za wiele poważnych chorób, w tym COVID-19. Tradycyjne badania skupiały się głównie na białkach biorących udział w interakcjach wirus-gospodarz, ale ważną rolę odgrywa też RNA. Wirusy, aby chronić swoje RNA przed układem odpornościowym gospodarza, wypracowały złożone strategie, takie jak „czapeczka” na końcu 5’ i modyfikacje wewnętrzne. Strategie te pełnią zasadnicza rolę w przetrwaniu i replikacji wirusów. Projekt MOVIRNA finansowany przez ERBN zbada modyfikacje RNA wirusów, a zwłaszcza wirusa zapalenia wątroby typu C(HCV). Zespół przyjrzy się temu, jak HCV wykorzystuje unikalną „czapeczkę” na końcu 5’ złożoną z dinukleotydu flawinoadeninowego, co może pomóc poznać nowe sposoby, w za pomocą których wirusy chronią swoje RNA. Projekt zbada również, w jaki sposób wspomniane modyfikacje pomagają wirusom uniknąć wykrycia przez układ odpornościowy.
Cel
Viruses cause significant disease, exemplified by the COVID-19 pandemic. Most studies of virus-host interactions focused on proteins, however, RNA holds great promise for basic and therapeutic exploration. Viruses evolved elaborate strategies for RNA protection, including 5’ capping and internal modification. The goal of this proposal is to discover and characterize viral RNA modifications installed by viral enzymes, including their role in innate immune evasion. This could uncover novel RNA-based mechanisms of viral replication and host modulation and lead to therapeutic targets.
Many viruses encode methyltransferases (MTases) for canonical RNA 5’ capping. Curiously, no cap was identified for hepatitis C virus (HCV), an important human pathogen. We recently found that the cellular metabolite, flavin adenine dinucleotide (FAD), is used as noncanonical initiating nucleotide by the HCV polymerase at high frequency resulting in a 5’FAD cap on HCV RNA. This is the first description of a virus using this cap type for protecting its RNA and, remarkably, the first robust description of FAD capping across any kingdom of life. In Aim 1, we will investigate the functional role of the HCV 5’FAD cap, including viral evasion of innate immune sensing and RNA stability. We will also explore the evolutionary conservation of metabolite capping across RNA viruses and explore its potential as antiviral target.
Viral MTases further perform 2’-O-methylation (2’OMe) of internal RNA residues, a modification that also may protect from innate recognition. In Aim 2, the extent of 2’OMe on viral RNA will be mapped and the individual contribution of 5’ and internal modification to innate immune evasion will be dissected.
In aggregate, these aims will uncover how viral enzymes modify the termini and internal viral RNA residues and associated evasion of innate immunity. The outcome could reshape understanding of viral RNA biology, open novel research directions and lead to antiviral targets.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne mikrobiologia wirusologia
- medycyna i nauki o zdrowiu nauki o zdrowiu zdrowie publiczne i środowiskowe epidemiologia pandemie
- medycyna i nauki o zdrowiu nauki o zdrowiu choroby zakaźne wirus RNA wirusowe zapalenie wątroby typu C
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka RNA
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka enzymy
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2023-COG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
1165 KOBENHAVN
Dania
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.