Projektbeschreibung
Künstliche Zellen mit Antitumor-T-Zellfunktion
T-Zellen sind für die Krebsabwehr von zentraler Bedeutung, doch die Umgehungsstrategien des Tumors schränken ihre Wirksamkeit ein. In jahrzehntelanger Forschung stand die Entwicklung von T-Zell-Therapien aus Spenderzellen zur Behandlung chemoresistenter Krebsarten im Mittelpunkt. Verschiedene Faktoren wie wirtschaftliche Erwägungen und lebensbedrohliche Nebenwirkungen bremsen jedoch noch immer das Potenzial von gespendeten T-Zellen aus, die gezielt für den Einsatz gegen Tumore verändert werden. Das Ziel des vom Europäischen Innovationsrat finanzierten Projekts ArTCell besteht darin, diese Einschränkungen zu überwinden, indem künstliche T-Zellen entwickelt werden, die die Tumorerkennungs- und -abtötungseigenschaften der T-Zellen nachahmen. Die Forschenden werden zytotoxische und tumorerkennende Komponenten aktivierter T-Zellen in Vesikel auf Lipidbasis einbauen, um eine sicherere, effizientere und kostengünstigere Alternative zu schaffen, mit der die Beschränkungen zu umgehen sind, die den breiteren Einsatz der heute bekannten zellbasierten Therapien behindern.
Ziel
T cells play a central role in anti-tumor immune protection. While their ability to target and eliminate emerging tumor cells is increasingly recognized, fully-established tumors can efficiently evade T cell response. Significant efforts spanning several decades of research have been made to develop T cell-based therapies manufactured from donor-derived T cells. The use of tumor-directed T cells engineered to express chimeric antigen receptors (CARs) represents, to date, one of the most successful applications for treatment of chemoresistant cancers. However, several major drawbacks, including economic factors, suboptimal functioning and life-threatening side effects, are still hindering the full potential of T cell-based therapies. To address this issue, we aim to generate Artificial T cells (ArTCell) that will mimic the anti-tumor function of a T cell-based therapy but in a safer, more efficient and less expensive product. ArTCells will incorporate two key features of activated T cells into Giant Unilamellar Vesicles (GUVs): the specificity of tumor cell recognition and the cytotoxic activity achieved through death ligands and cytolytic proteins. Functionalization of the GUVs will be confirmed by immunofluorescent labelling of membrane proteins (i.e. TRAIL, LFA-1 and CAR) and detection with flow cytometry. The morphology of ArTCell will be monitored via cryo-EM, SEM, and confocal microscopy. The ability of ArTCell to target and kill tumour cells will be thoroughly validated in vitro by a combination of functional and high resolution live imaging assays as well as in vivo with two cell line- and patient-xenografts mouse models. The ArTCell could allow to circumvent many of the current technological limitations that hinder a more wide-spread applicability of cell-based therapies, without being subject to tumor-mediated inactivation
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.3.1 - The European Innovation Council (EIC) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
HORIZON-EIC-2023-PATHFINDEROPEN-01
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HORIZON-EIC - HORIZON EIC GrantsKoordinator
3000 Leuven
Belgien