Descripción del proyecto
Bases moleculares de la degradación del control de calidad de las proteínas inducida por el estrés
Las proteínas son esenciales para muchas funciones del organismo. La degradación de proteínas (proteólisis) es el resultado del control de calidad de las proteínas (PQC, por sus siglas en inglés) del organismo, que elimina las proteínas dañadas para que no formen agregados a los implicados en trastornos neurodegenerativos como las enfermedades de Alzheimer, Huntington y Parkinson. Las rutas reguladoras de la degradación del PQC (PQCD, por sus siglas en inglés) pueden cambiar dinámicamente en respuesta a señales de estrés celular, activando la degradación para reducir la probabilidad de proteotoxicidad inducida por el estrés. No se sabe muy bien cómo se produce esta reconexión dinámica, la cual tiene interés para las estrategias terapéuticas. En el proyecto CellularPQCD, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se estudiarán las bases moleculares de la PQCD inducida por el estrés, concretamente el mecanismo por el que las ubiquitina ligasas PQC-E3 actúan de manera específica sobre las proteínas dañadas para señalar su degradación.
Objetivo
Maintaining the quality of all proteins in an organism is fundamental to life since it ensures tissue function, organismal health, and longevity. Protein quality control (PQC) is achieved by selective degradation of damaged proteins, limiting the formation of protein aggregates and neurodegeneration characteristic of Alzheimers, Huntingtons, and Parkinsons disorders. Important regulators of cellular proteolysis are E3 ubiquitin ligases that target damaged proteins for degradation. However, therapeutically relevant E3 ligases specialized for PQC degradation (PQCD) are largely unknown. PQCD of damaged proteins is a dynamic process that must be coordinated with physiological and environmental challenges to overcome stress-induced proteotoxicity. Despite progress in characterizing regulatory signals for protein degradation, the major challenge in this field is to understand the dynamic rewiring of PQCD pathways under acute and chronic stress conditions. Thus, the overall goal of the proposed research program is to unravel the molecular basis of stress-induced PQCD, which is critical for physiological integrity and health. The mechanistic role of PQC-E3 ubiquitin ligases will be investigated using mammalian cell cultures and the genetic model organism Caenorhabditis elegans, which reflects many conserved human ubiquitin-dependent PQCD pathways and allows for well-defined lifespan studies. This innovative and interdisciplinary research program will combine state-of-the-art proteome analyses with tissue-specific manipulation of stress signals and large-scale genetic studies for identification and characterization of (1) stress-induced PQCD, (2) aggregating damaged proteins, and (3) E3 ligases specialized for PQCD. Importantly, in addition to providing new molecular insights into stress-induced adaptive mechanisms, this research program will lay the foundation for exploring the pathophysiology of aggregation-related neurodegeneration triggered by chronic protein damage.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
50931 KOLN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.