Description du projet
La base moléculaire de la dégradation du contrôle de la qualité des protéines induite par le stress
Les protéines sont essentielles aux nombreuses fonctions de l’organisme. La dégradation des protéines (protéolyse) résulte du contrôle naturel de la qualité des protéines (PQC), qui élimine les protéines endommagées afin qu’elles ne forment pas d’agrégats tels que ceux impliqués dans les troubles neurodégénératifs dont les maladies d’Alzheimer, de Huntington et de Parkinson. Les voies de régulation de la dégradation des PQC (PQCD) peuvent changer dynamiquement en réponse à des signaux de stress cellulaire, activant la dégradation afin de réduire la probabilité de protéotoxicité induite par le stress. Bien qu’elle présente un intérêt pour les interventions thérapeutiques, la manière dont ce recâblage dynamique se produit est mal comprise. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet CellularPQCD se propose d’étudier la base moléculaire de la PQCD induite par le stress, en particulier le mécanisme par lequel les ubiquitine ligases PQC-E3 ciblent les protéines endommagées afin de les dégrader.
Objectif
Maintaining the quality of all proteins in an organism is fundamental to life since it ensures tissue function, organismal health, and longevity. Protein quality control (PQC) is achieved by selective degradation of damaged proteins, limiting the formation of protein aggregates and neurodegeneration characteristic of Alzheimers, Huntingtons, and Parkinsons disorders. Important regulators of cellular proteolysis are E3 ubiquitin ligases that target damaged proteins for degradation. However, therapeutically relevant E3 ligases specialized for PQC degradation (PQCD) are largely unknown. PQCD of damaged proteins is a dynamic process that must be coordinated with physiological and environmental challenges to overcome stress-induced proteotoxicity. Despite progress in characterizing regulatory signals for protein degradation, the major challenge in this field is to understand the dynamic rewiring of PQCD pathways under acute and chronic stress conditions. Thus, the overall goal of the proposed research program is to unravel the molecular basis of stress-induced PQCD, which is critical for physiological integrity and health. The mechanistic role of PQC-E3 ubiquitin ligases will be investigated using mammalian cell cultures and the genetic model organism Caenorhabditis elegans, which reflects many conserved human ubiquitin-dependent PQCD pathways and allows for well-defined lifespan studies. This innovative and interdisciplinary research program will combine state-of-the-art proteome analyses with tissue-specific manipulation of stress signals and large-scale genetic studies for identification and characterization of (1) stress-induced PQCD, (2) aggregating damaged proteins, and (3) E3 ligases specialized for PQCD. Importantly, in addition to providing new molecular insights into stress-induced adaptive mechanisms, this research program will lay the foundation for exploring the pathophysiology of aggregation-related neurodegeneration triggered by chronic protein damage.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
- sciences naturellessciences biologiquesneurobiologie
- sciences naturellessciences biologiquesbiochimiebiomoléculeprotéinesprotéomique
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentaleneurologiedémencealzheimer
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalephysiologiepathophysiologie
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentaleneurologieparkinson
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Régime de financement
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitution d’accueil
50931 Koln
Allemagne